在阿尔茨海默症患者中具有药效学活性，但“具有名义上的显著发现的生物标志物，与对神经系统炎症或神经元退化有真正获益的生物标志物之间没有明确或一致的关系。”Amylyx

的效果是稳健的，并且对用于评估疗效的几种仪器具有极强的说服力。它的发现对许多敏感性分析都是稳健的，并得到预先指定的亚组和充分表征的生物标志物数据中高度一致的发现的支持。在研究

细胞的临床前评估对于支持在临床研究中使用该产品是合理安全的结论是必需的。由于产品类型固有的生物学复杂性和可变性，以及用于测试安全性和活性的合适动物模型的可用性有限

包括生命周期和申报注意事项、批准后变更管理方案（PACMP）和产品生命周期管理（PLCM）文件，以及药品质量体系（PQS）和变更管理的关键考量因素。”作者：识林-蓝杉【关于识林

ε4阳性的患者只要控制剂量爬坡速度，可以在给与更高剂量的同时，很好地控制不良事件（AE）。因此，在研究进行到差不多一半的时候，渤健进行了一次重要的研究方案修订，将高剂量组ApoE

一些医生和医疗中心正在等待长达数月的程序的结果，美国政府医疗保险（Medicare）将通过该程序确定如何承保该药以及谁应该接受该药。这一过程预计要到春季才能结束。渤健公开表示

从国会长达13页纸的质询信，看其是如何监督FDA的鉴于美国FDA在批准治疗阿尔茨海默药Aduhelm前后的所作所为及在行业内外引起的轩然大波（相关资讯请点击文首“阿尔茨海默”标签阅览），国会众议院负责监督FDA的“能源和商务委员会”和“监督和改革委员会”于9月1日致信FDA代理局长Janet

母文件相关的澄清，但并未涉及支持较低类别的变更报告所需的先验知识类型。例如，不清楚基于从世界其它地区收集的信息的先验知识是否足以证明降低变更报告类别的合理性

一些计划和运营的绩效，并提供建议以提高效率和有效性。“这与调查（investigation）不同，调查指的是调查潜在欺诈或非法活动的执法工作。”Kameen

过去做出决定中存在的所有违规行为，监察长办公室的审查当然是有必要的。我只希望调查能够及时进行，调查结果将公开，以便我们能从中学到经验教训。”作者：识林-椒【关于识林

用到合适的患者身上。分析师认为，最初的标签“会导致对于谁最适合获得这种药物的负面关注和混淆，”并最终导致延误，同时保险公司还会权衡是否应对每个人予以报销。与此同时

研究失败的原因已得到充分理解的说法，因为他们的原因是事后得出的“并且取决于非随机的实际给药子集，并且存在反对他们的主张的反驳论点。”更重要的是，安慰剂在失败的试验中甚至可能比

名患有早期症状的患者。但是，淀粉样蛋白显著减少，这可能是礼来现在所处的阿尔茨海默药新世界中最重要的部分。在一份简短的声明中，礼来表示，计划根据已有的数据申请加速审批。Donanemab

审评人员是如何处理有关药物的相互矛盾的数据并最终在三个审评团队之一反对（临床审评团队和临床药理学审评团队支持，转化科学办公室下属的生物统计学办公室反对），以及有违

在信中重提此问题，Woodcock“没有努力终结”阿片类药物流行，“表现出失职。”他在信中继续写道，“虽然工业界从

外周和中枢神经系统（PCNS）药物专家顾问委员会深思熟虑的、基于科学的意见和建议充分整合到批准决定中，并且没有在使用加速批准路径之前寻求委员会的额外建议。自

官员告诉专家们他们不考虑基于替代终点的加速批准，因此专家委员会并没有讨论这一选项。Woodcock：尽一切努力推动阿尔茨海默治疗药，并且非常灵活另一边，Janet

在其最终决定中不顾其召集的专家会每位专家的建议，这一举动意味着什么。曾在不同疾病领域的专家顾问委员会任职的华盛顿大学名誉教授、生物统计学家

的此项批准决定公众、业界、患者群体和科学界也呈现出两极分化的反应，一方面患者群体和投资人一直在热切期待，而另一方面科学界则对此药的有效性持怀疑态度。【周末杂谈：写在FDA阿尔茨海默药决定前夜的话

无论FDA如何决定都会招致不满，但长远看却是营造了满盘皆赢的局面明天，6月7日，是美国FDA决定是否批准渤健（Biogen）公司阿尔茨海默药Aducanumab的截止日期。这应是FDA史上最难产的决定之一了。有关此事的跟踪报道，请参见识林资讯：三名专家小组成员公开发文呼吁

监管产品的实施考量》指南草案，向制药商解释了如何在各类申请，包括新药申请（NDA）、生物制品许可申请（BLA）以及简化新药申请（ANDA）中提交既定条件（Established

可能的整体价值，并且没有准确反映出治疗年龄较长老人的潜在获益。”渤健强调，合适的价格评价应考虑“对患者、家庭、照顾者和社会的全部临床获益和长期经济价值。”但尽管如此，关于

需要让科学回归正轨。他们通常是这样做的，而且我相信在（aducanumab）这一情况下他们也会这样做。归根到底，我们的监管系统的良好程度仅取决于其赖以生存的科学。”Emerson、Alexander

与申办人的互动不仅有助于确保临床前和临床开发计划的正确设计，以生成支持申请所需的数据，而且这些互动还减少了在人和动物中进行重复或其它不必要的测试的可能性。为让

β-amyloid蛋白来减少认知能力下降的首个药，因此广受关注。【周末杂谈：如此鼓励创新？2021/01/17】作者：识林-Aspen【关于识林

Massie博士说：“没有令人信服、明显支持疗效的证据。…无充足理由地取舍临床数据，不仅是非科学的，统计学上不妥的

的许多药品批准途径进行重大改革，认为可能需要修改加速批准、快速通道、突破性治疗认定以及孤儿药和儿科专营权，以使得给申办人的奖励与他们给医疗系统增加的花费相平衡【过去四十年

不应批准这个药，因为这将给数以百万计的人们带来“错误的希望”，并且“过早批准可能会阻碍其它已经持续了很多年的阿尔茨海默症治疗方法的开发，可能会延迟实际上可能会有益的药物的进展。”信中指出，“FDA

而是FDA的政策和机制平台的重要组成部分，是FDA强大的重要体现，也是我国药监局与FDA竞争的难点。过去四十年我国改革开放所取得的重大成就

的常见副作用是淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），一种疼痛但可控制的大脑肿胀。外部专家担心，这种副作用可能会让试验揭盲，让患者了解到他们已经接受了治疗，从而在研究中产生偏见。但是

局长的身份谈论法规和人民健康时，公众都知道我们代表着以科学为基础的专家的言论。”但现在，这正在以令人深感不安的方式发生变化。白宫已经表示，可能试图影响

高层职业领导：我们遵循科学证据保护公众健康我们致力于在最佳证据的指导下做出决策。我们的方法曾经并且一以贯之的必须保持所有人都可以信赖的黄金标准。作者：Patrizia

当FDA的科学和独立性受质疑时，受损的不仅是FDA，更是百姓和医药产业5个月前，识林“看FDA局长是如何捍卫FDA专业尊严的”一文报道了FDA科学和独立性一面。3月19日，任职不足百天的FDA哈恩局长，当着总统的面，在媒体发布会上，反复纠正总统欠专业、欠妥的说法，用守法、科学、专业又易懂的语言，讲述了FDA行事的理念、方法和准则。FDA局长哈恩博士在白宫发布会上，一副沉重的面孔如果3月19日是FDA值得回忆的一天的话，过去的这一周，恐怕是正相反了。现从三方面看。科学方面8月23日（周日）晚，FDA发布对康复期血浆紧急授权使用（EUA）决定时，还不同寻常地发布了一份长达17页纸的备忘录，介绍了审批所依据的数据、文献及科学考量。【FDA

effective）”意味着尽管看起来可行，但审评人员仍未确定其疗效的具体机制。“显然在大流行期间，卫生当局必须有一定的自由度，允许患者根据科学有效数据获得看似有希望的治疗方法。”备忘录中

的持续分析和新出现的科学证据。此外，鉴于持续的严重心脏不良事件和其它潜在的严重副作用，氯喹和羟氯喹的已知和潜在获益不再超过授权使用的已知和潜在风险。因此，FDA

批准用于其它适应症并附有FDA批准的标签和授权使用说明书的FDA批准的硫酸羟氯喹。硫酸羟氯喹必须由医务人员凭持证从业人员的有效处方给药。硫酸羟氯喹只能用于治疗体重

种原料药及成品制剂实施出口限制之后的进一步限制措施。随着疫情在全球的大流行，目前并没有已获批的针对疫情的有效治疗药物，但在临床上已经尝试了很多药物，各国对这些药品的需求量激增。对中国原料药的依赖随着

3月19日，在两天前一天道琼斯指数暴跌13%，美联储将利率降到零，政府上下忙于出台2万亿美元紧急救灾计划，各地相继开始停学、停工、封城，连卫生纸都脱销更不要说口罩了，举国百姓极度不安的困难时刻，白宫举行疫情防治通报会。在开场讲话中，特朗普总统尽量给出了药物治疗病毒感染的乐观的说法，并请FDA局长史蒂芬·哈恩（Steven

年指南制定计划，其中一些新指南草案针对越来越热门的药品研发领域。今年有三篇指南很可能会引起业界和其他利益相关者的大量关注和评论。这三篇指南讨论了嵌合抗原受体（CAR）T

日发布了有关基因疗法开发的六份定稿指南以及一份解释孤儿药法规下基因疗法相同性的指南草案，旨在鼓励制药商将更多药物推向市场，以期刺激竞争，最终降低药价。（指南全文请登录识林阅览）自

药品上市通常走上市前研究和上市申请的监管（regulatory）模式（仿制药和非处方药是其特例）。但在特殊情况下，就像现在由武汉冠状病毒感染所引发的公共卫生紧急情况下，还有另一种模式，即紧急使用授权（Emergency

首席副局长，他指出，很难计算出这些改革的总体影响，但建议进行一系列新改革以改善这些计划，例如，在申办人完成加速批准所要求的确证性研究之前限制定价或专营权。他表示，“如果

尽管欧盟和美国药监机构分别发布了适应性临床试验的思考文件和指南草案，但这些文件并未完全统一。例如适应性临床试验的设计、执行、分析和解释的术语和原则方面存在差异。ICH

和制药商获得更多有关患者特征的信息，从而可以更安全地开具处方。定稿指南包含对草案中贝叶斯小节的修订，对适应性设计的事先指定原则的澄清，交叉引用了新发布的《与

的一封信中表示，将引入某些程序变更，以确保将其向制药商提供临床试验设计等科学建议的专家与随后参与同一药品审评的专家之间“最大程度地”分割开。这些变更很可能在

最近开始关注的六个新主题的信息，所有这些主题都处于制定的早期阶段。预计每个主题的非正式工作组将于本月晚些时候在新加坡举行的大会上敲定各自的概念文件和运行计划。整理：识林-椒参考资料[1]

8月9日，袁隆平90岁生日上，他总结人生八字：知识、汗水、灵感、机遇，他说：知识是一切的基础。制药行业是知识型产业，识林是知识的树林，经过近8年，已建起一片学习绿洲，包含：24小时更新的全球法规动态；系统加工，深度关联的“制药专业百科”基于对比解读、案例解析的实操指导工具系统化考核，模块化学习的团队专业能力诊断和在线视频教学你若：渴望成为领跑者，而非跟随者，更非落伍者；走向有作品显示度、有职业经验竞争壁垒的一席之地，而非容易替换的标准件；喜欢从事“信息

对于企业与监管机构之间申报前的会谈表示担忧并展开调查，她指出，这些会谈可能会产生偏见，或者企业可能会以某种方式对监管机构官员施加压力，以便有偏向性的审评申请。虽然这种会谈是惯例，但

的一个支柱：既定条件、产品生命周期管理（PLCM）、批准后变更管理（PACMP）以及药品质量体系（PQS）。她表示，既定条件团队对

指南草案的一个抱怨是，没有针对某些核心概念的全球框架，例如，既定条件和产品生命周期管理，这意味着这些概念对于地区监管的解释是开放的，因此，可能会在各国之间存在分歧。第二个问题是需要改变欧盟立法以适应