Amylyx 肌萎缩侧索硬化症治疗药将第二次上专家会，似仍缺乏足够数据支持批准
美国 FDA 于上周发布了关于明日（2022 年 9 月 7 日）将进行的针对 Amylyx 制药公司的实验性肌萎缩侧索硬化症（ALS）药 AMX0035 第二次专家咨询委员会的会前资料， FDA 对药物的审评意见似乎并不乐观。
FDA 在会前资料中虽然承认 ALS 治疗药是“迫切需要的”，并提供了 FDA 以前对该疾病的灵活性的历史，但 FDA 审评人员也写道，Amylyx 提交的新分析“不是独立数据，只是分析在原始 NDA 申报中所提供的相同生存数据的一种新方法”。新的数据包涉及在 II 期试验结束后从治疗组转到安慰剂组的患者，数据表明比研究最初显示的生存结果更好。
FDA 在资料中表示，“申请人进行了新的分析，试图估计分配给安慰剂组的患者如果从未进入开放标签扩展组的生存期。而这只能通过强有力的、不可检验的假设来完成。”
FDA 外周和中枢神经系统（PCNS）委员会的外部专家在 3 月份以 6 票对 4 票认为 Amylyx 的 AMX0035 不应获得批准，专家认为仅一项随机 II 期研究不足以证明其有效性。但在研究人员提交了更新的分析后，FDA 做出了一项不同寻常的决定，给予了 Amylyx 第二次专家会的机会。
Amylyx 将这些数据作为其实验性药物有效的确证性证据，包括一项事后分析，将 AMX0035 组患者的进展与研究前他们自己的进展率进行比较。Amylyx 还纳入了一项开放标签扩展研究的数据，其中一些安慰剂患者转入治疗组。最后，Amylyx 提交了来自阿尔茨海默症研究的生物标志物数据，以显示该药对神经退行性病变的影响。
但在会前资料文件中，审评人员表示，Amylyx 的额外提交不包含来自 II 期或开放标签扩展研究的新数据。审评人员还指出，AMX0035 正在进行 ALS 的 III 期试验，计划于 2023 年底或 2024 年年初完成。FDA 此前曾要求 Amylyx 等到关键研究完成后再提交其新药申请，但几个月之后还是改变了其想法。FDA 在会前资料中写道，“FDA 处于一个充满挑战的境地，可能会做出随后与正在进行的研究结果不一致的监管决定。”
关于生物标志物数据，审评人员表示，结果可能表明 AMX0035 在阿尔茨海默症患者中具有药效学活性，但“具有名义上的显著发现的生物标志物，与对神经系统炎症或神经元退化有真正获益的生物标志物之间没有明确或一致的关系。”
Amylyx 在一份声明中表示，“AMX0035 是首个作为独立治疗药物或附加道现有获批疗法中，在随机、安慰剂对照临床试验中显示出对 ALS 功能的生存期有益的候选药物。CENTAUR 研究在 24 周时达到了预先设定的主要结局，AMX0035 在《肌萎缩侧索硬化症功能评定量表-修订版》 (ALSFRS-R) 上显示出具有临床意义的变化，这是 ALS 中最广泛使用的功能评定系统。重要的是，AMX0035 在 CENTAUR 试验中显示出具有统计学意义的总体生存获益。”
Amylyx 还补充指出，“ALS 患者群体没有时间等待，我们将坚定不移地致力于将 AMX0035 带给世界各地的 ALS 患者及其家人。”这一点可能会成为专家会的考虑因素之一 , 因为 FDA 审评人员指出“ALS 存在大量未竟医疗需求。”目前在美国只有两种药物被批准用于治疗 ALS——利鲁唑和依达拉奉，即便如此，这种疾病仍然是致命的 , 诊断后的平均预期寿命为 2 至 5 年。而且 AMX0035 在今年早些时候在加拿大获得批准。
另外值得关注的是，专家会在第二次会议上需要考虑的问题将有所不同。第一次会上专家投票的问题涉及研究数据是否能够“确证”药物有效 , 但第二次会议的投票问题则是可用数据是否足以“支持批准”。专家会作何选择，答案将很快揭晓。
作者：识林-Acorn
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