周围神经损伤是临床上的常见病、多发病，也是疑难病，其难点是显微外科手术修复后仍有超半数病例神经功能恢复欠佳甚至不恢复，这与周围神经良好的再生能力相矛盾，已成为该领域研究的重点。周围神经再生缺乏特异性，分为轴突再生无序和靶器官重连错误，是产生此矛盾的主要原因，也是解决损伤修复后神经功能恢复差的关键点。雪旺细胞(Schwann

缺氧会引起一些非神经元细胞和病理条件下细胞外囊泡(EV)分泌的变化。EV充满了生物分子，例如microRNA(miR)-21-5p，它们对缺氧有反应。然而，miR-21-5p的真正EV关联及其功能或生物标志物相关性尚未得到充分表征。神经元是极其敏感的细胞，尚不清楚神经元EV和miR-21-5p的分泌是否会在缺氧时发生变化。近日，JEV杂志上的一篇报道描述了缺氧条件下神经元的EV分泌时间曲线和细胞活力。缺氧诱导EV中miR-21a-5p分泌的快速增加，这先于缺氧诱导的组织或细胞miR-21a-5p的升高。长时间缺氧诱导细胞死亡和形态不同的EV的释放。EV保护miR-21a-5p免受酶促降解，但miR-21a-5p的显著部分仍然脆弱且与EV无关。miR-21a-5p分泌的增加可能具有生物标志物潜力，因为中风患者血液中miR-21-5p的高水平与出院时的严重残疾有关。该研究数据提供了对缺氧条件下神经元分泌EV的动态调节的理解，并为预测缺血性中风的恢复提供了候选分子。缺氧是几种常见病症的标志，例如癌症和心肌梗塞。因此，了解细胞对缺氧的适应机制对于有效管理这些情况至关重要。缺氧已被证明会诱导细胞外囊泡(EV)的释放，并对EV的组成和功能产生影响。缺氧EV可增强内皮细胞的存活和血管生成能力，在免疫细胞中具有抗炎作用，并通过改变浸润性单核细胞和巨噬细胞的免疫代谢特征来促进肿瘤进展和侵袭。miR-21-5p是EV中最常报道的缺氧诱导的microRNA(miRNA)。载有miR-21-5p的EV与转移呈正相关，促进内皮细胞的血管生成，并已被证明可以增加癌细胞的迁移、扩张和侵袭。在几项研究中，缺氧显示以缺氧诱导因子-α(HIFα)依赖性方式增加EV中miR-21-5p的水平，并且这些EV与受体的抗炎和抗细胞凋亡作用相关细胞。EVs调节受体细胞功能的能力使EVs成为治疗性治疗的有吸引力的候选者，并且从生物流体中检测背景特定EV货物改变的可能性支持它们作为生物标志物的潜力。然而，现有研究侧重于源自非神经元细胞的EV，尚不清楚神经元对缺氧的反应是否与其他细胞类型所描述的类似。神经元是神经系统中高度特化的细胞，由于其高能量需求，对缺氧极为敏感。缺氧诱导的细胞死亡对神经元EV分泌的影响尚不清楚。此外，miR-21-5p的真实EV关联是最近对所有miRNA普遍提出质疑的一种现象，目前还没有充分表征缺氧损伤。该研究旨在填补理解缺氧对神经元分泌EV影响的空白。该研究将miR-21a-5p确定为缺血性中风小鼠模型中最显著失调的神经元miRNA，并提供数据支持miR-21a-5p在调节缺氧反应中的作用。缺氧诱导神经元分泌EV，长时间缺氧会增加神经元EV的大小。最后，数据表明，miR-21a-5p甚至在缺氧诱导的细胞水平增加之前就通过神经元EV分泌，但也以与EV无关的方式分泌。此外，临床上入院时较高的miR-21-5p血液水平与出院时中风患者的严重残疾有关。血液miR-21-5p水平可以预测缺血性中风的短期结果。A.

2，孟德尔随机化暴露和结局数据库的获取3，R软件读取大型暴露与结局数据库4，工具变量的筛选流程5，混杂的处理6，答疑Day2上午（8:30-11:30）孟德尔随机化实战（二）1，获取结局SNP

中枢神经系统疾病是指因脑部和脊髓部位由于受到感染、病变、先天遗传、外伤及新陈代谢障碍等多方面影响和因素所引起的一种疾病。在过去几十年间，从全球范围来看，包括阿尔兹海默症、帕金森病、脑肿瘤等在内的中枢神经系统疾病负担一直呈增长趋势，其部分原因是老龄化人口的持续增长。当前及今后相当长的一段时期内，明确中枢神经系统疾病的发病机制，筛选早期诊断生物标志物，研发高效的治疗方法无疑具有重要的科学意义及现实意义。外泌体（exosome)是由活细胞分泌的具有脂质双分子层的囊泡小体，直径在30-150

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Kalluri教授课题组的研究人员使用工程化的骨髓间充质干细胞（MSC）外泌体，用于传递靶向Myc基因的siRNA，在GBM小鼠肿瘤模型中得到了良好的抑制效应。相关研究以“Engineered

在许多临床难治性疾病中，基于外泌体的治疗方案效果超出了最初的预期，但外泌体的大规模生产仍是其广泛应用的瓶颈。为了增加外泌体产量，学者们已经尝试了缺氧条件、酸性环境、低电流刺激、氧化应激等方法。在探索增加外泌体产量的方法之外，如何预处理外泌体，提高等量外泌体的治疗效果，成为了一种新的思路。近日，来自山西医科大学口腔医学院王兴课题组的研究人员在Front

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脑部疾病（如自闭症，精神分裂症，阿尔茨海默病，帕金森综合征，脑肿瘤、脑梗死等）严重威胁着人类的生存和健康。而血脑屏障的天然存在，阻碍了多数治疗药物通过生理屏障抵达脑部发挥疗效,成为脑部疾病的新药研发过程中最严峻的挑战之一｡因此,如何克服这一技术瓶颈成为当前脑科学研究的主攻方向。纳米技术的发展提供了强大的工具，可将治疗性药剂输送到目标部位，特别是用特定的配体修饰的纳米疗法可以规避血脑屏障，实现中枢神经系统的药物递送系统。近年来，天然细胞来源的纳米囊泡作为一种新型的药物载体进入了人们的视野,

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外泌体生物标记物的的主动靶向性和将其货物从母细胞运送到受体细胞的特异性受到了广泛关注。目前，帕金森病的临床诊断主要基于临床医生的神经心理学检查和运动症状检查。但由于其他神经退行性疾病的诊断标准重叠，这种诊断方法并不准确。外泌体在帕金森病中有差异表达，外泌体的类型和内容的组合被用作生物标志物。来自的韩国仁济大学的研究人员系统地回顾和分析了此前的研究数据，旨在为识别的生物标志物提供一种最佳的外泌体分离方法，得到了外泌体的最佳类型、来源以及PD诊断的最佳蛋白质定量方法。这项综述和meta分析论文以“Identification

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肠道菌群机制研究及国自然课题设计专题会议如何设计测序方案、测序后的数据如何应用和延伸第三十二期

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脊髓损伤（SCI）是中枢神经系统最常见的重大损伤之一，目前临床治疗手段效果有限。间充质干细胞（MSCs）因其具有自我更新和多向分化的潜能已被广泛研究用于SCI的治疗，有研究表明MSCs的治疗作用主要源自其分泌的外泌体所介导的旁分泌作用。外泌体被认为在SCI临床实践中具有治疗潜力，有望成为细胞疗法的替代方案。外泌体中的有效治疗成分及其潜在修复机制仍有待深入研究，并且其生物支架也有待发掘。近日，同济大学附属同济医院/脊柱脊髓损伤再生修复教育部重点实验室程黎明/朱融融教授研究团队在Journal

文献计量学，综述居然可以当论著发表！无需实验1周可写出文章各个学科均适用！2022年9月24-25日

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脑胶质瘤（Glioma）是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，其中胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度最高，约占一半以上。传统治疗方式对其效果不佳，术后易复发，生存期短，预后极差，复发率和病死率极高，其中位生存期约14个月，是青壮年首位肿瘤死因，被称为“新癌王”。肿瘤的恶性程度不仅取决于肿瘤细胞本身，还取决于肿瘤及其微环境之间的相互作用，其中肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中所占比例最高。近年来大量研究证明，外泌体在胶质瘤发生发展及其免疫微环境的形成中发挥了重要作用。近日，山东大学齐鲁医院李刚教授和薛皓研究员团队在国际权威杂志Oncogene发表了题为“Tumor-derived

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尽管在工程外泌体方面取得了一些进展，但它们对损伤部位受损细胞和患病线粒体的靶向能力仍然具有挑战性。造成这种情况的原因可能是现有的外泌体工程方法在工程过程中由于攻击性（例如电穿孔或超声方法）、产量低或可控性差，难以在工程过程中尽可能保持膜结构的完整性。此外，由于与供体细胞的分离过程涉及繁琐的处理步骤，外泌体在此过程中减弱或丧失的功能在工程化过程中难以得到增强或补偿。近日，南京师范大学的万密密和毛春团队在Advanced

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脑胶质瘤是一类原发性程度较高的颅内恶性肿瘤，平均每10万人中就有5~8人患病；而五年病死率仅次于胰腺癌和肺癌，位列癌症死亡原因第三。由于脑胶质瘤细胞浸润性生长的特点，手术切除后通常需要辅助以化学药物治疗。尽管有一些新的治疗药物研发和上市，但是由于肿瘤的异质性和进展性，传统药物治疗在未来很长的时间仍然是肿瘤治疗的基石。但现有抗肿瘤药物的组织特异性差，毒副作用高；另外，血脑屏障的存在又可以阻挡超98%的小分子药物和几乎100%的大分子药物。因此，迫切需要开发瘤特异性和组织器官特异性的靶向递送药物载体。希望能够提高靶组织器官和肿瘤部位的药物浓度，实现增效减毒作用。通俗的讲就是需要一个特殊的包裹快递，而收件人的信息则是中枢神经系统的脑胶质瘤细胞。外泌体是一类活细胞产生的纳米级细胞外囊泡，尺寸只有30~150

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