10文一览：益生菌研究有何新动态？ | 热心肠日报
今天是第2507期日报。
益生菌中的抗生素耐药基因
Eurosurveillance[IF:21.286]
① 从公共数据库中收集12种常见益生菌的579个分离株的二代测序全基因组数据；② 在169个分离株中检测出抗生素耐药基因（ARG），仅在干酪乳杆菌（1个分离株）及副干酪乳杆菌（33个分离株）中未检测到ARG；③ 在所有的动物双歧杆菌（65个分离株）中检测到ARG；④ 在112个（66%）的ARG阳性分离株中，至少有一个ARG可以接合质粒或整合性可移动遗传元件，显示其传播的风险；⑤ 在所有分离株中均未发现与噬菌体相连接的ARG。
A survey on antimicrobial resistance genes of frequently used probiotic bacteria, 1901 to 2022
04-06, doi: 10.2807/1560-7917.ES.2023.28.14.2200272
【主编评语】Eurosurveillance上发表的一项研究，对12种常见益生菌的579个分离株的全基因组数据进行分析，对其中含有的抗生素耐药基因进行了检测。（@aluba）
新兴的潜在益生菌临床前安全性评估（综述）
Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:11.208]
① 益生菌不能被认为是无风险的，需通过分类鉴定、动物模型和测序确定其正确性和安全性；② 通过溶血活性、粘蛋白降解、生物胺、毒力因子、血小板聚集、致突变性、细胞毒性、耐药性转移等体外试验评估菌株的安全性；③ 基于动物模型通过毒理、急性毒性、重复剂量毒性、细菌易位、致畸或发育毒性等体内试验评估菌株的安全性；④ 未来还需结合基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等多组学平台，以对潜在益生菌菌株进行高通量风险评估。
Emerging pre-clinical safety assessments for potential probiotic strains: a review
04-11, doi: 10.1080/10408398.2023.2197066
【主编评语】如今，益生菌被充分研究并应用于膳食补充剂，消费者接受度较高。随着测序技术和生物信息学的快速发展，也进一步推动了新兴益生菌的快速发展。近日，意大利研究人员在Critical Reviews in Food Science and Nutrition发表最新综述，系统的论述了通过体外和体内试验（如动物模型）评估益生菌菌株的安全性。此外，作者还提倡未来还需结合多组学平台，以对潜在益生菌菌株进行高通量风险评估，值得关注。（@九卿臣）
张和平+刘文君+吕农华等：RCT新证据，补充植物乳杆菌P9可改善慢性便秘！
Pharmacological Research[IF:10.334]
① 纳入163例慢性便秘患者随机分益生菌组（植物乳杆菌P9）和安慰剂组，干预持续28天，随访期14天，期间采集患者粪便及临床指标；② 补充P9可显著改善完全自发排便和自发排便次数，显著降低患者担心和焦虑程度；③ 相比安慰剂组，补充P9会显著增加多种有益菌丰度，降低颤螺菌科及Herelleviridae等丰度，其中颤螺菌科与自发排便显著负相关；④ 补充P9会显著提升氨基酸、短/中链脂肪酸水平，降低对甲酚、甲胺等多种与肠屏障及转运有关代谢物水平。
Effect of the probiotic strain, Lactiplantibacillus plantarum P9, on chronic constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled study
04-03, doi: 10.1016/j.phrs.2023.106755
【主编评语】慢性便秘是一种由多因素导致的胃肠道功能性疾病，近年来由于生活习惯的改变和社会压力的增加，中国慢性便秘的患病率达8.5%。肠道菌群与慢性便秘密切相关，多项研究报道益生菌可有效缓解便秘。但仍存在规模小、干预时间不同、菌株特异性和剂量差异等问题导致的相关研究结果不一致。因此，仍需针对特定菌株，开展大规模和高质量的临床研究，以确证候选益生菌的疗效。近日，内蒙古农业大学张和平、华润江中制药集团有限责任公司刘文君博士、南昌大学第一附属医院吕农华及团队在Pharmacological Research发表最新研究，开展了一项含163例慢性便秘患者的随机、双盲、安慰剂对照试验，发现植物乳杆菌P9可介导赖氨酸降解、苯丙氨酸代谢和其他氨基酸代谢途径，调节多种功能性肠道细菌群、噬菌体和微生物代谢产物进而发挥缓解便秘的有益作用。总之，这项大规模、高质量RCT研究为未来深入探索益生菌在胃肠道疾病中的应用提供了有价值的信息，值得关注和精读。（@九卿臣）
陈廷涛+李胜杰等：植物乳杆菌JYLP-326或可缓解大学生的考试焦虑、抑郁和失眠症？
Frontiers in Immunology[IF:8.786]
① 纳入60名考试焦虑大学生随机分安慰剂组和益生菌组（益生菌JYLP-326，干预3周），还纳入30名无考试焦虑学生作为对照组，JYLP-326干预可有效缓解大学生考试焦虑、抑郁和失眠症状；② 焦虑组菌群多样性显著高于对照组，且菌群结构发生了扰动（普氏菌属和双歧杆菌属丰度下降），JYLP-326干预可有效逆转肠菌变化；③ 考试焦虑症与肠菌代谢谱改变（如更高的乙基硫酸盐和更低环己胺）密切相关，JYLP-236可显著改善菌群代谢，缓解考试焦虑症状。
Psychobiotic Lactobacillus plantarum JYLP-326 relieves anxiety, depression, and insomnia symptoms in test anxious college via modulating the gut microbiota and its metabolism
03-23, doi: 10.3389/fimmu.2023.1158137
【主编评语】考试焦虑是指在考生在考试前和考试期间所表现出的一种紧张和焦虑的情绪状态，多项研究也表明肠道菌群失调及其代谢谱的改变参与了多种情绪障碍的发生与发展过程。近日，南昌大学陈廷涛、李胜杰及团队在Frontiers in Immunology发表最新研究，发现补充植物乳杆菌JYLP-326可通过调节肠道菌群及其代谢谱进而缓解大学生的考试焦虑、抑郁和失眠症，值得关注。（@九卿臣）
益生菌或对缓解肠易激综合征有益，但仍需更进一步研究（荟萃分析）
Clinical Nutrition[IF:7.643]
① 纳入6项随机对照试验（RCT，共涉及970人）进行荟萃分析，总结根据罗马IV标准诊断的肠易激综合征（IBS）患者进行益生菌治疗的疗效和安全性；② 6项RCT共涉及长双歧杆菌等9种益生菌，研究存在显著异质性和混杂因素；③ 与安慰剂相比，益生菌没有显著降低患者的IBS严重程度评分（SSS），但显著降低腹痛评分；④ 次要结果方面，益生菌改善了IBS患者的腹胀，但对生活质量评分无显著改善；⑤ 益生菌的不良事件发生率与安慰剂类似，无严重不良事件。
Efficacy and safety of probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials using ROME IV criteria
03-31, doi: 10.1016/j.clnu.2023.03.019
【主编评语】肠易激综合征（IBS）的诊断通常采用罗马标准。2016年新的罗马IV标准删除了IBS定义中的“服部不适”描述，且根据罗马IV标准诊断的IBS患者一般认为是旧版标准患者的更难治疗的一个子集。因此，与安慰剂相比，积极治疗对按照罗马IV标准诊断的IBS患者益处可能不够明显。希腊萨洛尼卡亚里士多德大学研究人员近日在Clinical Nutrition发表文章，纳入6项对根据罗马IV标准诊断的IBS患者进行益生菌治疗的随机对照试验进行荟萃分析，发现益生菌对IBS患者的腹痛和腹胀缓解有积极作用，但因研究间存在显著的异质性而未看到对IBS严重程度评分的益处。该研究表明，对于根据罗马IV标准诊断的IBS患者，需要更大规模的随机对照试验才能确定益生菌的有效性。（@芥末）
江南大学：益生菌对帕金森病的干预效果 （综述）
Food and Function[IF:6.317]
① 文章综述了截止到2023年1月8日前关于益生菌与帕金森（PD）相关随机对照研究结果，共9项研究涉及663位患者参与；② 分析结果显示，益生菌可以显著提高PD患者的运动症状、便秘与便秘相关的生活质量、焦虑和抑郁参数等；③ 以UPDRS-III, PAC-QCL, CSBMs, HAMA, HADM-17和 Bristol 得分来看，研究结果的确定性特别低，解大便运动得分为低；④ 其中2项研究报道了益生菌干预可能会以较低速率引发腹胀，需要在未来的临床研究和应用中关注。
Meta-analysis of randomized controlled trials of the effects of probiotics in Parkinson's disease
03-02, doi: 10.1039/D2FO03825K
【主编评语】江南大学田丰伟和陈卫团队研究成果。肠脑轴的存在使肠道菌群对于精神类疾病非常重要。前期的研究表明，益生菌对于帕金森（PD）的运动或非运动有效果，但益生菌对于PD的效果尚不清楚。本文综述了最近9项关于益生菌和PD患者的随机对照研究。研究结果显示，益生菌可以改善PD患者的运动、便秘和焦虑等相关症状。未来需要更多的研究来明确益生菌对于PD的疗效。（@Bingbing）
副干酪乳杆菌或有益于缓解过敏性鼻炎症状
Cells[IF:7.666]
① 副干酪乳杆菌（Lp）GM-080能够在体外诱导小鼠脾细胞产生IFN-γ和IL-12，且基因组中不含毒力因子和耐药基因；② 卵清蛋白诱导的气道高反应性小鼠口服GM-080共8周，肺部炎症细胞数量及IL-5、IgE水平下降，过敏症状缓解；③ 纳入122例过敏性鼻炎儿童，随机分为4组，对照组服用安慰剂，治疗组服用不同剂量GM-080，每天1次持续3个月；④ 较安慰剂，GM-080可缓解打喷嚏症状并提高总体评定量表得分，但对鼻部症状和生活质量、IgE水平无显著改善。
Lacticaseibacillus paracasei GM-080 Ameliorates Allergic Airway Inflammation in Children with Allergic Rhinitis: From an Animal Model to a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial
02-28, doi: 10.3390/cells12050768
【主编评语】益生菌可促进过敏性疾病的临床治疗，与其对宿主免疫途径的调节有关。也有研究表明益生菌或可改善过敏性鼻炎症状，但证据尚不充分。我国台湾地区研究人员近日在Cells发表文章，发现副干酪乳杆菌（Lacticaseibacillus paracasei）GM-080能够调节小鼠炎症因子产生从而缓解高气道反应性小鼠的气道炎症，并通过临床试验证明该菌株对缓解过敏性鼻炎儿童打喷嚏症状有益处。（@芥末）
同济大学：开发可口服的益生菌纳米药物
Nano Letters[IF:12.262]
① 利用二维H-硅烯纳米材料（SiH@TPGS-PEI）构建具抗氧化及生物安全性的益生菌保护层，可抵抗胃酸性环境的侵蚀攻击；② SiH@TPGS-PEI纳米片可以自适应方式在中/弱碱性环境中迅速降解，释放被包裹的细菌和氢气；③ 包被的益生菌EcN@SiH胃内存活时间延长，生存力大幅提高，肠道定植效果改善；④ EcN@SiH可促进有益微生物丰度增加并抑制炎症反应，氢气也具抗氧化和抗炎作用，因而口服EcN@SiH可通过益生菌/氢气双模式改善不同模型的结肠炎症状。
Inorganic Nanosheet-Shielded Probiotics: A Self-Adaptable Oral Delivery System for Intestinal Disease Treatment
03-13, doi: 10.1021/acs.nanolett.3c00118
【主编评语】益生菌的口服给药通常用于临床治疗肠道疾病，但益生菌在胃受到强酸性攻击，且裸益生菌的肠道定植效率较低。用合成材料包裹活的益生菌已被证明能够有效地使细菌适应胃肠道环境，但可能会使益生菌无法有效启动治疗反应。同济大学的林翰和施剑林团队合作在Nano Letters上发表文章，利用二维H-硅烯纳米材料（SiH@TPGS-PEI）构建益生菌保护层，保护益生菌抵抗胃酸性环境，提高肠道定植效果。（@章台柳）
国内团队：开发益生菌双层多核微胶囊，治疗肠道炎症
ACS Applied Materials & Interfaces[IF:10.383]
① 以青春双歧杆菌FS2-3为内层，枯草芽孢杆菌SN15-2为外层制备巯基化羧甲基纤维素钠（CMC）益生菌双层多核微胶囊；② 微胶囊可以保护菌株免受胃肠道极端环境的影响，实现完全释放，增加益生菌在胃肠道中的活菌数和存活率，具有更高的储存稳定性；③ 巯基化CMC可以增强双歧杆菌与肠道粘液的强烈相互作用，显著促进益生菌的增殖和生长；④ 细菌性肠炎小鼠中，微胶囊显著提高结肠内双歧杆菌含量，缓解肠道炎症症状，修复炎症引起的肠道菌群紊乱。
Construction of Probiotic Double-Layered Multinucleated Microcapsules Based on Sulfhydryl-Modified Carboxymethyl Cellulose Sodium for Increased Intestinal Adhesion of Probiotics and Therapy for Intestinal Inflammation Induced by Escherichia coli O157:H7
04-10, doi: 10.1021/acsami.2c20437
【主编评语】存活细菌数量的减少以及双歧杆菌在胃肠道环境中粘附和定植肠道的能力大大限制其疗效。沈阳农业大学的乌日娜、武俊瑞和宁夏大学的刘慧燕合作在ACS Applied Materials & Interfaces上发表文章，开发出益生菌双层多核微胶囊，可以提高益生菌的存活率，促进益生菌的增殖、粘附和定殖。（@章台柳）
基于益生菌的卫生程序可有效减少环境中的病原体
Microbiome[IF:16.837]
① 研究者通过比较对地铁环境表面菌群的影响，评估益生菌清洁卫生系统（PCHS）的适用性和有效性；② 本研究在米兰两列无人驾驶列车上进行，一列接受常规化学消毒作为对照，另一列使用乙醇或铵类消毒剂后30min，用PCHS代替含氯消毒剂，持续12周；③ 与对照组相比，PCHS组列车表面和空气样本中细菌和真菌病原体以及SARS-CoV-2显著减少；④ NGS分析表明，在空气和列车表面菌群中存在不同的聚类，PCHS影响病原体而没有引起整个菌群的显著变化。
Shaping the subway microbiome through probiotic-based sanitation during the COVID-19 emergency: a pre–post case–control study
03-30, doi: 10.1186/s40168-023-01512-2
【主编评语】COVID-19大流行突显了公共交通环境（例如地铁）对于潜在病原微生物在人类之间传播的重要性，并有可能迅速影响大量人群。因此，化学消毒在紧急情况下被大量使用，然而其具有临时作用和高环境影响，可能会增强处理过的微生物耐药性 (AMR)，相比之下，最近一种生物生态可持续的基于益生菌的卫生程序（PCHS）可以稳定地塑造处理过的环境菌群，除了抑制SARS-CoV-2病原体活性外，还提供对病原体和AMR传播的有效和长期控制。近日，发表在Microbiome上的这篇文章，评估了不同卫生程序对地铁菌群的影响，从而可以更好地了解其组成和动态，并表明生物卫生方法可能非常有效地抵消我们日益增长的病原体和AMR传播。（@圆圈儿）
感谢本期日报的创作者：Jenny，Jack Chen，九卿臣，芥末，Bingbing，Zzz，XLyasby，Sunflower
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