[含焦量10.0] 原罪（第七集）
前言
由于某些在这篇预印本原文里面完全没有提到的原因，咱自作主张，把这篇文章放到了《原罪》这个系列里面。为啥呢？各位看完就知道啦~顺便，《原罪》系列的前几集请见：《原罪（第六集·实锤版）》
在正式开始搬运之前，
让我们复习一下，关于新冠病毒适应性演化，从今年2月份以来出现的一个新状况。
这个新状况吧，咱公众号已经前后贩卖过好几次了，
相信各位老铁可能还有点印象？
下面咱们就简单回顾回顾~
——请品鉴：
（详见：《关于BA.4和BA.5的一些小八卦》）
——请再品鉴：
——请继续品鉴：
（详见：《近期Omicron家族动态小结》）
总之，一句话总结：
从今年2月份以来，
整个Omicron家族都在一遍又一遍地重复上演刺突蛋白趋同演化的好戏，
刚好涉及到的这些突变位点，都是免疫逃逸能力相关的关键位点，
比如：346、356、444、446、452、455、486等等。
这股趋同演化热潮，
一直持续到了现在。
以上是背景介绍，
以下正式开始搬运。
——请品鉴：
标题翻译成人话：
传送门：https://doi.org/10.1101/2022.08.09.503384
简而言之，曹老师和简学神他们发现，
BA.4和BA.5的某些分支，
正在发生疯狂的趋同演化，
这些分支不约而同地获得了刺突蛋白R346位点的各式不同突变。
（怎么样，这桥段是不是跟上面的背景介绍一毛一样？）
具体来说，包括但不限于：
BA.4.6：额外获得S:R346T；
BA.4.7：额外获得S:R346S；
BA.5.9：额外获得S:R346I；
BF.7（也就是BA.5.2.1.7）：额外获得S:R346T。
并且，各位紧跟时事的朋友想必已经听说了，
上述子毒株，不约而同地体现出相对于原始版BA.4或者BA.5的明显增长优势~
特别是BA.4.6，在部分地区都快跟BA.2.75打平手了~
于是曹老师他们路见不平，
给这些子毒株跑了个中和测定，
结果……
——重点来了，请品鉴：
↑ 解释一嘴，从左到右从上到下分别是：
接种三针疫苗；
接种三针疫苗+BA.1既往感染；
接种三针疫苗+BA.2既往感染；
以及接种三针疫苗+BA.5既往感染~
总共四种免疫背景，
分别针对各种Omicron变异株的中和活性。
简而言之：
带有刺突蛋白R346突变的各款子毒株，
不管带的是R346T，还是R346S，又或者是R346I，
相对于原始版的BA.4或者BA.5，
免疫逃逸能力都大幅提升。
比如：
这些子毒株针对[三针疫苗+BA.1]或者[三针疫苗+BA.2]免疫背景的逃逸能力增加了1.5到1.9倍不等~
这些子毒株针对[三针疫苗+BA.5]免疫背景的逃逸能力增加了2.4-2.6倍。
或者换句话说：
同样是BA.5，
只需要一个突变，就足以提升2.4-2.6倍的免疫逃逸能力。
这尼玛谁谁谁谁受得了？？？
谁受得了？
并且吧，刺突蛋白R346突变并不是啥新鲜玩意儿~
比如当初一代毒王Mu（BA.1.620）的招牌突变就是S:R346K。
然后Mu的免疫逃逸是啥水平呢？
——请悔脱品鉴：
↑ S:R346K+S:E484K+S:N501Y三个阴间突变加一起，
也就带来了3倍的免疫逃逸能力而已……
（详见：《最新变异株免疫逃逸能力排行榜出炉》）
当然啦，上面这一的横向对比挺糙，
肯定没法直接这么比，
但各位只需要有一个印象，即：
单个突变就带来如此巨大的免疫逃逸能力？这绝不正常。
至于为啥会发生这种不正常情况？
嘿嘿……
想必咱们公众号的老读者已经猜出来了……
这就是为啥咱这篇贩焦文要放在《原罪》系列里面。
总之，虽然曹老师他们这次没明说，
但是他们几个月之前的《Nature》大作里面却提到过这一茬儿~
——请品鉴：
翻译成人话：
自然感染原始株（或者接种原始株疫苗）之后，
再次自然感染新毒株，
主要唤醒的是原始株诱导的那些记忆B细胞，
而产生的中和抗体，
则主要是那些具有[原始株+新毒株]交叉免疫保护的抗体。
换句话说就是，
既往的接种史（或感染史）限制了下一次感染（或接种）后中和抗体的广度，
于是接下来的新毒株，
只需要较少的突变，
就足以实现有效免疫逃逸。
抗原原罪终于来了。
下面进入喜闻乐见的挖坟鞭尸环节。
（每次写《原罪》系列，都要鞭一次尸，都成老传统了……）
——请品鉴：
最后额外贩卖一点焦虑。
简学神手贱了一把，
额外测了测各种单抗对这些带有刺突蛋白346突变的子毒株们的保护效力~
结果……
——请品鉴：
风靡海南的一代神药Evusheld，拉胯了……
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