[后台点播]今日果·昨日因
❶ 前言
对不起了啊老铁们……虽然咱确信Omicron之后一定有次世代主流变异株，可是咱实在没能力预测次世代主流变异株到底是啥造型；咱也不知道下一代主流变异株会不会取代Omicron，或是与之共存；咱更不知道各位最关心的毒力/致病性/免疫逃逸等内生属性；甚至连传染性会不会更高这种送分题，咱都不敢打包票……（比如说BA.1的传染性就不如Delta家族的某些徒子徒孙
但是，张口一句“不知道”就把后台点播的老铁们打发了，这样敷衍可能也不太合适……所以今天咱就天南地北地随便扯几句淡吧，也不掉啥书袋了，全凭印象脱稿手打，八卦一些关于新冠病毒变异株交替的，略为焦虑的碎片信息。
❷ 老王们
——请再品鉴：
↑ 以上这篇Nature Communications大作，
简单来说就是，
Balloux老师用了一些咱无法理解的黑算法，
强行证明了以下观点：
他们发现新冠病毒的频发突变不会增加传染性；
他们认为新冠病毒的频发突变在演化意义上是中性的，主要由人类免疫系统的RNA编辑机制导致，不代表病毒正在发生适应性变异；
他们觉得没有证据证明新冠病毒的频发突变会催生出传染性更强的变异株。
事情的后续发展，想必各位已经猜到了。在Balloux老师的Nature Communications大作上线5天之后，初代毒王Alpha横空出世，迅速一桶浆糊，把Balloux老师的狗脸都给扇肿了
长话短说：2020年11月，Beta（B.1.351）在南非冒头，比直接祖先B.1多了16个突变，间隔时间又是差不多6个月。
2020年12月，Gamma（P.1）被日本入境检疫挡获，比直接祖先B.1.1.28多出个18个突变，间隔时间还是差不多6个月。
2020年12月，新一代扛把子B.1.617在印度现身，比直接祖先B.1多出19个突变，间隔时间7个月左右。
2021年1月，南美三雄之Lambda（C.37）开始肆虐秘鲁，比直接祖先B.1.1.1多出15个突变，间隔时间又是7个月。
2021年1月，B.1.1.318在尼日利亚冒头，比直接祖先B.1.1多出14个突变，间隔时间8个月。
2021年1月，南美三雄之Mu（B.1.621）现身哥伦比亚，比直接祖先B.1多出16个突变，间隔时间9个月。
2021年3月，B.1.630在多米尼加共和国出现，比直接祖先B.1多出24个突变，间隔时间11个月。
2021年5月，B.1.638现身南非，比直接祖先B.1多出32个突变，间隔时间13个月。
2021年6月，C.1.2也现身南非，比直接祖先C.1多出21个突变，间隔时间11个月。
2021年9月，B.1.640.1首次在乍得露面，比直接祖先B.1多出27个突变，间隔时间16个月。（B.1.640家族的情况略复杂，后面详八）
最后，2021年10月，第三代扛把子Omicron（BA.1与BA.2）现身南非，后面的事情应该不用咱多嘴了……
❸ 今日果·昨日因
咱现在不是有疫苗了吗？
只要咱搞定全球疫苗公平分配，
实现全民打疫苗降病毒载量，
减少变异株出现风险妥妥的啊！
❹ 今日因，明日果
下一波流行变异株会是啥？
这个问题的答案，
其实就取决于：
首先，当初那些弱鸡毒株感染种下的因，
还能不能继续结出更多的恶果？
其次，后面出现的第二代变异株，
会不会重复这个昨日因今日果的恶性循环？
很遗憾，
以上两个方面，
似乎都不太乐观……
第一，之前咱已经提到过，
光是南非一地，就有上千万HIV感染者，
其中很大一部分都没有接受ART鸡尾酒疗法治疗，
这就相当于是几百万人口规模的变异株长期培养皿……
更不用说，
全世界不止一个南非，
也不止HIV一种可能导致免疫缺陷的基础病。
所以病毒似乎完全不缺练功房~
那么初代目弱鸡毒株们，
是不是还会继续在长期培养皿们体内酝酿出变异得亲妈不认的后代？
这一点，也许只能全凭造化了……
第二，雪上加霜的是，
2020年上半年的感染规模，
跟后面相比，
完全就是小打小闹……
——请品鉴：
如果说当初B.1、B.1.1、B.1.1.1和B.1.1.28这些弱鸡货的感染范围，
就已经足以催生出Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron这些阴间变异株的话。
那么以Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron的感染范围和阴间程度，
在6个月到1年半以后，
又会催生出什么奇葩玩意儿？
各位，本来说好了今天不掉书袋，
但不掉书袋似乎还是缺乏点说服力，
所以咱还是勉为其难举个栗子吧~
——请品鉴：
↑ 以上是Tulio老师的最新预印本一枚，
大致讲的是某个HIV病例感染新冠病毒Beta株之后长期无法转阴的老生常谈~
但和之前所有那些免疫缺陷者长期感染新冠病毒的案例报告不大一样的是，
Tulio老师这个版本有几个触目惊心的小细节：
首先，这次的病例感染的是身为第二代变异株的Beta；
然后，这位病例持续感染的9个月时间里，她体内的Beta变异得亲妈都不认识，足足憋出了21个额外突变，其中刺突蛋白部分更是有足足9个额外突变~
最后，这位病例于2021年1月在夸祖鲁省确诊新冠病毒感染后，直到2021年9月中旬在开普敦再次就医，其间一直处于自由活动状态
——请品鉴：
↑ Beta在这位病例体内修炼了9个月，
已然憋出了亲妈不认的造型……
其中刺突蛋白多出了N30T、S371F、N450D、A475V、F490Y、S494P、Q498R、D737Y、F888L等一大堆额外突变；
其中RBD结构域有6个……加上Beta本来的3个，这就是9个
并且，这位小妹儿吧，
她在9个多月感染期里面，
至少有8个月都处于自由活动状态
然后南非还有好几百万人有潜力成为类似她这样自由活动的长期感染宿主
……
……
这就是为啥咱一直认为，
就算印度成功养出了Delta，
但南非绝逼是养蛊界最大的BOSS……
更糟心的是，
世界上还有一些奇葩地方，
哪怕没有南非这样独天得厚的养蛊条件，
也要自己创造条件，弯道超车养大蛊……
具体请看：论神一般的变异毒株是怎样诞生的
最后，
第三代变异株们，
其实已经开始逐渐冒头了~
虽然暂时没能卷过市面上的主流毒株，
但只要持之以恒，
长江后浪推前浪就是迟早的事儿罢了~
——比如说，第二代Lambda，请品鉴：
——再比如说，另一款第二代Lambda，请再品鉴：
类似的例子，
咱还能举出十几二十个不带重样儿的……
所以咯，
情况就是这么个情况~
一方面，第一波爆发时种下的因果都还不知道有没有结清，
另一方面呢，掐指一算吧，
更大规模，底子也更阴间的后续爆发，
也快要开始结果了……
这就是我对“下一波流行变异株”这个问题的看法~
可能略显悲观，
还请各位老铁海涵。
最后，奉劝各位施主：
苦海无边，回头是岸。
现在斩断因果还来得及~