[含焦量7.0]脑损伤的三种模式之隔山打牛
❶前言
总之，Here we go啦！
❷ 来龙去脉
标题：
——名词解释顺便走一个：
简单来说，岩崎老师认为，发生新冠病毒感染之后~感染者脑部受损的机制大致包括三种，分别是：
脑组织直接感染；
自身免疫损伤脑部；
以及，全身性炎症反应对脑部造成远端影响。
这篇预印本主要研究了上述第三种模式，也就是说，发生在脑袋外面的病毒感染和炎症反应，通过隔山打牛的手段，
对脑袋里面造成了实质性破坏
——请品鉴：
岩崎老师这次的研究分为两部分，分别是动物模型研究和人体研究。
其中动物模型部分，用的是耶鲁另一位大佬宋老师搞出来的黑科技小鼠。简而言之，这种黑科技小鼠，可以靠腺相关病毒（AVV）基因疗法来控制表达hACE2（新冠病毒主要受体）的器官，因此可以达到新冠病毒只感染指定器官而不感染其他器官的效果。
——请品鉴：
之后，不出所料，
小鼠只出现了极轻微的症状~
——请再品鉴：
可是呢，
神奇的现象发生了……
岩崎老师他们进一步检测了小鼠血清和脑脊液里边的细胞因子水平~结果显示，在感染7天之后，小鼠全身血清和脑脊液的细胞因子统统不正常
——具体请品鉴啦：
每种细胞因子的颜色越偏红，则水平越上调~
或者说……对照组和轻症组细胞因子颜色差别越明显，则细胞因子水平越不正常。
当然了，毕竟刚刚发生过病毒感染，
细胞因子水平不正常也不是啥怪事儿，
但出乎岩崎老师意料的是……
——请继续品鉴啊：
——对此，岩崎老师表示：
岩崎老师：
某些Long COVID患者在感染数月之后，血清细胞因子水平也有类似的失调情况那么这些小鼠的脑袋里面到底发生了啥变化呢？岩崎老师他们对这些高价黑科技小鼠下了毒手……总之，解剖结果显示，对于两种完全不同品系的小鼠而言不管是感染后7天还是7个星期，它们脑白质里面的小胶质细胞（microglial cells）都处于持续激活状态
——名词解释再走一个呗：
岩崎老师：
这可能会导致记忆功能受损。
——口说无凭，请看实锤图：
——元芳，拿放大镜来：
最后，岩崎老师表示，
对Long-COVID病例的检测结果显示，
那些有脑雾（brain fog）症状的Long COVID病例，
他们的血清CCL11水平很不巧也偏高……
——请看：
还没完呢~
岩崎老师继续表示，
除了CCL11水平上调和神经母细胞死一死之外，
那些肺部局限性感染新冠病毒的轻症小鼠们，
脑袋里面还发生了其他巨变~
比如说，
三分之一的少突胶质细胞不翼而飞
——照惯例，名词解释来啦：
——具体请品鉴（红框部分）：
所以结论终于来了……
各位想必还记得上边那条名词解释吧？
其中提到了一嘴：
在脑白质里边，
少突胶质细胞并排存在于有髓神经纤维之间，
构成髓鞘。
——名词解释继续走起：
所以，当少突胶质细胞丢失三分之一的时候，
髓鞘会怎么样呢？
……
……
咱还是看看岩崎老师的原话吧~
——请品鉴：
岩崎老师：
——具体请看：
——最后是岩崎老师的总结陈词：
岩崎老师：
说好的MILD呢？
说好的MILD呢？
说好的MILD呢？
这篇预印本原文请见：
Mild respiratory SARS-CoV-2 infection can cause multi-lineage cellular dysregulation and myelin loss in the brain
Anthony Fernández-Castañeda, Peiwen Lu, Anna C. Geraghty, Eric Song, Myoung-Hwa Lee, Jamie Wood, Belgin Yalçın, Kathryn R. Taylor, Selena Dutton, Lehi Acosta-Alvarez, Lijun Ni, Daniel Contreras-Esquivel, Jeff R. Gehlhausen, Jon Klein, Carolina Lucas, Tianyang Mao, Julio Silva, Mario A. Peña-Hernández, Alexandra Tabachnikova, Takehiro Takahashi, Laura Tabacof, Jenna Tosto-Mancuso, Erica Breyman, Amy Kontorovich, Dayna McCarthy, Martha Quezado, Marco Hefti, Daniel Perl, Rebecca Folkerth, David Putrino, Avi Nath, Akiko Iwasaki, Michelle Monje
bioRxiv 2022.01.07.475453; doi: https://doi.org/10.1101/2022.01.07.475453
❸ 一些发散思维
本文一开始，
岩崎老师就表示，
脑组织直接感染；
自身免疫损伤脑部；
以及隔山打牛。
再比如说，请看吕贝克大学Wenzel老师的Nature大作：[含焦量8.0]脑内直接感染实锤……
❹ 另外一些发散思维
岩崎老师这篇预印本，
不仅实锤了新冠病毒感染后的脑部损伤机制，
还顺便实锤了“隔山打牛”这种炎症反应远端致病机制。
但其实这一点吧，
咱已经不陌生了……
之前咱也提到过一嘴，
见这里：[变异毒株]2021年12月15日，Omicron最新情况汇总
——原文如下：
所以情况就是这么个情况，
所谓的隔山打牛，
其实并不局限于肺部感染之后对着脑子隔山打牛，
完全也可以上呼吸道感染之后对着肺隔山打牛，
甚至也有可能随便啥地方感染之后对着不知道哪儿隔山打牛……
全身感染就是这么任性~
所以……说好的MILD呢？
Kahn老师这篇预印本请见：
SARS-CoV-2 infection of olfactory epithelial cells and neurons drives acute lung injury and lethal COVID-19 in mice
Alan T. Tang, David W. Buchholz, Katherine M. Szigety, Brian Imbhiaka, Siqi Gao, Maxwell Frankfurter, Min Wang, Jisheng Yang, Peter Hewins, Patricia Mericko-Ishizuka, N Adrian Leu, Stephanie Sterling, Isaac A. Monreal, Julie Sahler, Avery August, Xuming Zhu, Kellie A. Jurado, Mingang Xu, Edward E. Morrisey, Sarah E. Millar, Hector C. Aguilar, Mark L. Kahn
bioRxiv 2021.12.04.471245; doi: https://doi.org/10.1101/2021.12.04.471245