6次自体NK免疫细胞输注，61岁肺癌患者生活质量明显改善

自然杀伤（NK）细胞已发展成为癌症免疫治疗的有力工具。特别是一线治疗或维持治疗失败的患者在免疫治疗与其他方法相结合时获得了良好的反应。

在最新Respiratory Medicine Case Reports《呼吸内科病例报告》中，一名61岁的男性患者在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）（IV期）中具有程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）表达的病例。即使患者接受了标准治疗，他仍然出现了新的病变。因此，患者与自体NK细胞疗法，吉西他滨，贝伐珠单抗联合治疗。NK细胞从患者的外周血单核细胞（PBMC）扩增，然后转移回患者体内。自体NK细胞联合治疗6次后，原发性转移性病变大小明显减小，生活质量明显改善。

此外，在联合治疗期间，没有副作用的报道，并且在造血系统，肝脏和肾脏中没有观察到毒性。案例表明，这种治疗方案是PD-L1表达的晚期NSCLC的潜在治疗方法。

免疫细胞疗法已经取得了极其积极的初步效果。在这种疗法中，免疫细胞从患者的外周血中分离出来，在特定培养基中培养以扩大一种或多种细胞的数量，并在最后一步将这些扩增的细胞全部输回患者体内。这种疗法可以靶向许多不同类型的免疫细胞，包括NK细胞等等。

最近，NK细胞承认在肿瘤免疫监视中起着至关重要的作用，通过破坏感染或转化的细胞而无需事先致敏。NK细胞可以根据表面细胞上主要组织相容性复合体（MHC）I类的异常表达水平来区分体内正常细胞和异常细胞。NK细胞通过多种机制杀死癌细胞，例如，穿孔素和颗粒酶的释放导致细胞凋亡，与死亡受体的排列以及不同效应子的分泌。凭借目前对NK细胞生物学和功能的知识，NK细胞已发展成为癌症免疫治疗的有力工具。

病例报告

2019年5月，一名无吸烟史且有咳嗽、背痛、乏力症状的60岁男性患者被诊断为NSCLC。CT显示原发性肿瘤，在左肺上叶测量31×1mm，侵入主动脉周围的纵隔组织。纵隔出现数个淋巴结，最大尺寸为15×5 mm，右肺上叶显示7个淋巴结，大小分别为4 mm和2 mm。CT引导下结节和腺癌经皮活检通过组织病理学检查 （PHE） 确诊，病理分期为T1N125M55a（IV期）。肿瘤标志物CA199略有增加，CA和CEA的正常限值，分子分析显示EGFR没有突变。由于病变较大，因此无法进行手术。

从2019年6月到2019年12月，患者接受了第三周期的3个周期的卡铂650mg（AUC5）加紫杉醇300mg（175mg/m2）联合放疗的一线治疗。症状获得了部分缓解，临床症状和副临床症状都有所改善。患者的正电子发射断层扫描（PET）/CT扫描显示原发肿瘤的大小减小（12×7mm），肿瘤标志物值于2019年12月恢复正常。

尽管如此，该疾病在2020年5月继续发展。PET/CT扫描显示原发性肿瘤大小为28×29mm，最大标准化摄取值（SUVmax）11.2，与纵隔胸膜和主动脉粘连。此外，左侧锁骨上淋巴结的大小为9×6mm，左侧门中的一些小淋巴结的尺寸小于10mm。

PD-L1表达阳性（25%），接受4个周期的阿利姆塔（500mgx2）、卡铂（150mgx2，450 mgx1）、可瑞达（4mlx2）的二线治疗。然而，他的病情在2020年6月的 PET/CT 扫描中表现不稳定。由于疾病进展，患者的治疗方案发生了变化。

转变治疗方案：

输注自体NK细胞，获得新疗效

2020年6月，患者住院6次输注自体NK细胞，吉西他滨、贝伐单抗的联合治疗。入院时患者无发热，他经历了干咳以及左胸钝痛，包括血液学和血液生化在内的临床准结果正常。

患者在4、5个月内接受6次自体NK细胞输注疗程，每3周一次，在此期间，每3周一次。在此期间，患者在第1天、第8天（每3周2个周期）加上阿瓦斯汀（400mg，每3周2个周期）与吉西他滨（1800mg）联合治疗，干咳和胸痛症状消失，患者饮食较好，生活质量显著改善。在使用联合治疗期间未观察到明显的副作用，肝肾功能评估在正常范围内。

2021年3月和2021年9月进行的PET/CT扫描显示，与联合治疗前相比，原发肿瘤的大小显著减少。此外，没有发现两侧的纵隔淋巴结和锁骨上淋巴结。

近几十年来，免疫学领域以及免疫疗法在癌症治疗中的应用取得了重大进展。在新兴的疗法中，自体NK细胞疗法被认为是癌症治疗的十分有效的方法，特别是肺癌。相信在不久的将来，已发展成为癌症免疫治疗的有力工具的自然杀伤（NK）细胞，将会造福更多的一线或维持治疗中失败的患者。

参考资料：www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221300712200226X