NK细胞：癌症治疗的医学新热点
NK细胞又称自然杀伤细胞，和T、B 细胞一样都是淋巴细胞，是淋巴细胞的一个亚群。在人外周血中占淋巴细胞的5%-10%，作为免疫系统的核心部分，是人体内最有价值的先天性免疫细胞。
NK细胞最厉害的地方是，不需要抗原递呈过程，不用别人通风报信，就可以直接、快速将外来异物（病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等）就地正法。
NK细胞攻击的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞(恶性变细胞和炎性变细胞)、较大的病原体( 如真菌和寄生虫) 、同种异体移植的器官与组织等。在抗肿瘤天然免疫和特异性免疫中发挥效应作用，能够直接杀伤各种肿瘤细胞和病毒感染细胞，是机体抗肿瘤第一道防线。
NK细胞杀伤肿瘤细胞主要通过以下4个途径完成，分别是：
1.直接杀伤
NK细胞直接通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒，穿孔素在靶细胞表面穿孔，使颗粒酶b进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。
2.诱导细胞凋亡
3.细胞因子介导杀伤
NK细胞能合成和分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL1、IL5、IL8、IL10和G-CSF等，直接作用于靶细胞，或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。
4.抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）
NK细胞疗法的优势
最近，针对应用NK细胞治疗癌症的研究综述《NK Cell Therapy: A Rising Star in Cancer Treatment》发表于国际肿瘤核心期刊《Cancers》。
研究发现，癌症组织中的 NK 细胞数量低于正常水平，这种情况下有助于癌细胞的生长。另外,NK细胞免疫功能损害，对抗癌免疫有干扰作用。
因此，正开展大量研究来发展基于提高NK细胞数目、提高NK细胞活性和解除肿瘤微环境中NK细胞抑制作用的癌症治疗策略已成为一个主流研究领域。
NK细胞临床研究进展
案例1：《异体NK细胞治疗消化道恶性腹水的安全性与疗效(附3例)》
同济大学附属第十人民医院 2022-02-22
目的：分析3例异体自然杀伤细胞治疗转移性消化道肿瘤所致癌性腹水患者的安全性与临床有效性。
方法：分析治疗前后患者腹水情况，外周血中各种细胞因子(IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α)，肿瘤标志物(CEA，CA199)，淋巴细胞亚群，脱落癌细胞的变化以及患者腹水症状改善情况，观察其安全性与疗效。
结果：3例患者接受异体NK治疗后无严重不良反应，且 IL-8均有明显下降。1例患者在异体NK细胞治疗后腹水深度，腹水ECC,外周血CEA及CA199均有明显下降。
结论：3例异体NK细胞治疗转移性消化道肿瘤所致癌性腹水患者安全无严重副作用。1例患者异体NK细胞治疗可能具有一定疗效。
案例2：《NK细胞治疗肝脏恶性肿瘤疗效评价的安全性及有效性》
上海市公共卫生临床中心肝病中心；
中国人民解放军海军第九〇五医院肝病中心 2020-11-20
目的：观察NK细胞过继回输治疗肝脏恶性肿瘤的安全性及有效性。
方法：筛选10例肝恶性肿瘤患者，回输其直系亲属来源体外培养的NK细胞。患者治疗前和治疗后每3个月对病灶进行CT或MRT扫描，评估病情。临床疗效根据实体瘤疗效评价标准：分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和疾病进展（PD）。以CR＋PR（％）计算有效缓解率（ERR）。
结果：患者耐受性较好，均无其他严重不良反应。其中5例生活质量有明显改善。随访3~36个月，根据实体瘤疗效评价标准，患者3个月总体生存率100%，有效缓解率80%(无死亡,2例SD，3例PR，5例CR)，6个月总体生存率90%，有效缓解率80%(1例死亡，1例PD，3例PR，5例病CR)；12个月总体生存率80%，有效缓解率60%(2例死亡，2例PD，3例PR，3例CR)；36个月总体生存率50%，有效缓解率30%(5例死亡，2例PD，3例CR)。
结论：异体NK细胞治疗肝恶性肿瘤临床安全性良好，可提高患者短期生活质量，改善临床症状，在肝恶性肿瘤的治疗中具有一定的临床应用价值。
案例3：《原发性肝癌患者同种异体NK细胞治疗后疗效评价及外周淋巴细胞亚群变化特点》
解放军总医院第五医学中心感染性疾病诊疗与研究中心 2019-08-07
目的：评估同种异体NK细胞治疗原发性肝癌的安全性和有效性，并探讨其抗肿瘤机制。
方法：对21例经同种异体NK细胞治疗的原发性肝细胞癌患者进行1年随访，通过对其生存期，影像学指标，血液学指标，生物化学指标及免疫学指标分析，评价该治疗的安全性和有效性。
结果：(1)21例原发性肝癌患者中，11例患者治疗1次，5例患者治疗2次，5例患者治疗3次，患者治疗后未见严重不良反应。(2)在一年随访中，总疾病控制率为76.2%，其中Barcelona分期A期患者中疾病控制率为100%，病情稳定10例；BCLC B期患者中疾病控制率为60%，部分缓解1例，SD 2例；BCLC C期患者中疾病控制率为50%，完全缓解1例，PR 2例；(3)患者治疗后24 h外周血NK细胞和CD8+T细胞频率较治疗前显著降低，CD4+T细胞频率和CD4/CD8较治疗前显著上升。
结论：同种异体NK细胞治疗原发性肝细胞癌有很好的安全性和有效性。
大量研究数据表明，NK细胞疗法在提高恶性肿瘤患者免疫功能和生存质量方面都有极为不错的表现。逐渐成为继手术、放疗和化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。尽管NK细胞被赋予了更多期望，在抗肿瘤领域展现出非凡前景，但仍然也存在一些问题和挑战，相信随着科学不断发展，NK细胞未来必将在防癌抗癌等领域得到更广泛的应用。
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