9文聚焦：肥胖的危害和减肥的学问 | 热心肠日报
Lancet：将肥胖管理作为2型糖尿病的主要治疗目标（综述）
Lancet[IF:79.321]
① 肥胖是胰岛素抵抗和β细胞功能障碍的核心驱动因素，其主要代谢并发症之一是2型糖尿病；② 减重可以逆转2型糖尿病的潜在代谢异常，特别是改善血糖控制，减重15%或更多可以对2型糖尿病患者产生改善疾病的效果，这是任何其他降糖干预措施都难以达到的结果；③ 在肥胖相关的糖尿病表型中，减重带来的好处不仅限于血糖控制，它还能改善心脏代谢疾病的危险因素和患者的生活质量，现在是时候考虑将减重作为许多2型糖尿病患者的主要治疗目标了。
Obesity management as a primary treatment goal for type 2 diabetes: time to reframe the conversation
2021-09-30, doi: 10.1016/S0140-6736(21)01919-X
【主编评语】近期发表于Lancet的一篇综述回顾了支持减肥在2型糖尿病管理中的作用的证据，并提出许多2型糖尿病患者将受益于以体重管理为中心的糖尿病治疗方法。本综述值得感兴趣的读者全文研读。（@临床营养陈彬林）
BMJ：人越胖、肚子肥肉越多，2型糖尿病风险越大
British Medical Journal[IF:39.89]
① 纳入216项队列研究，共2600万名参与者，其中2型糖尿病230万名，进行荟萃分析；② 相对风险上，BMI增加5个单位为1.72，腰围增加10厘米为1.61，腰臀比增加0.1个单位为1.63，腰高比增加0.1个单位为1.73，内脏脂肪指数增加1个单位为1.42，体脂率增加10%为2.05，身形指数增加0.005个单位为1.09，身体肥胖指数增加10%为2.55和臀围增加10厘米为1.11；③ 剂量反应荟萃分析表明，BMI与2型糖尿病风险为显著正相关。
Anthropometric and adiposity indicators and risk of type 2 diabetes: systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies
01-18, doi: 10.1136/bmj-2021-067516
【主编评语】British Medical Journal近期发表文章，对216项队列研究中身体数据、肥胖指标与2型糖尿病之间的关系进行荟萃分析，结果显示BMI指数越高，患2型糖尿病的风险越大；不管是否整体肥胖，更大的腰围都与2型糖尿病的风险呈强线性相关性。（@章台柳）
JAMA：索马鲁肽的减肥效果优于利拉鲁肽
JAMA[IF:56.272]
① 338名超重/肥胖成年患者按3:1:3:1随机分组，接受每周一次皮下注射2.4mg索马鲁肽或匹配的安慰剂，或每日一次皮下注射3.0mg利拉鲁肽或匹配的安慰剂，持续干预68周；② 与基线相比，索马鲁肽组患者的平均体重减轻15.8%，利拉鲁肽组减轻6.4%，混合安慰剂组减轻1.9%；③ 在索马鲁肽组患者中，体重减轻10%及以上、15%及以上和20%及以上的比例均显著高于利拉鲁肽组；④ 索马鲁肽组及利拉鲁肽组的胃肠道不良事件发生率分别为84.1%及82.7%。
Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial
01-11, doi: 10.1001/jama.2021.23619
【主编评语】JAMA上发表的一项随机对照临床试验结果，在338名超重/肥胖成年患者中进行68周干预后发现，相比于每日皮下注射一次利拉鲁肽，每周皮下注射一次索马鲁肽的减重效果更好，且胃肠道不良事件发生率相似。（@aluba）
JAMA子刊：睡眠充足助减肥
JAMA Internal Medicine[IF:21.873]
① 一项随机对照试验纳入80名夜间睡眠时长<6.5小时的超重成年人，进行2周的延长睡眠干预（2次睡眠卫生咨询）或维持原有睡眠习惯（对照组）；② 与对照组相比，延长睡眠干预使受试者的每晚平均睡眠时长增加了1.2小时，能量摄入显著减少了270千卡/天，睡眠时长的变化与能量摄入的变化呈负相关；③ 总能量消耗在两组间没有显著差异，干预组呈现能量负平衡，导致体重减少（对照组体重增加了0.39kg、干预组减少了0.48kg）。
Effect of Sleep Extension on Objectively Assessed Energy Intake Among Adults With Overweight in Real-life Settings A Randomized Clinical Trial
02-07, doi: 10.1001/jamainternmed.2021.8098
【主编评语】睡眠不足被认为是肥胖的风险因素，那么延长睡眠是否有助于减肥呢？JAMA Internal Medicine最新发表的一项临床试验对此进行了探索，采用可观测量的方法评估受试者的睡眠时长和能量摄入（总能量消耗和身体能量储存变化之和）的改变情况。结果表明，对于睡眠不足的超重成年人，延长睡眠时间能有效减少能量摄入，导致了能量负平衡，从而减轻体重。（@mildbreeze）
减肥可增加肠道菌群多样性、降低肠道通透性
Gut Microbes[IF:10.245]
① 纳入47项减肥干预试验（共1916名参与者，中位随访6个月）进行荟萃分析；② 体重减轻与肠道菌群的α-多样性增加及肠道通透性降低呈显著正相关；③ 体重每减轻1公斤，肠道菌群的α-多样性增加0.012，肠道通透性降低0.017；④ 体重减轻后，肠道菌群中的Akkermansia菌属和拟杆菌属的丰度增加，双歧杆菌属下降，而在菌门及菌种水平无显著变化；⑤ 体重减轻后，肠道炎症及粪便短链脂肪酸水平无显著变化。
The association of weight loss with changes in the gut microbiota diversity, composition, and intestinal permeability: a systematic review and meta-analysis
01-18, doi: 10.1080/19490976.2021.2020068
【主编评语】Gut Microbes上发表的一项荟萃分析结果，总结了47项干预试验（共1916名受试者）的数据后发现，减肥后，肠道菌群的α-多样性增加，而肠道通透性降低。（@aluba）
减肥后的体重反弹对代谢健康的不利影响
Obesity Reviews[IF:9.213]
① 纳入30项动物实验（20项小鼠实验、10项大鼠实验）进行总结，并对其中29项实验的结果进行荟萃分析，总结体重循环对健康的影响；② 相比于终生肥胖动物，体重循环动物的各项健康指标均无显著变化，提示体重反弹可逆转体重降低带来的健康益处，亚组分析显示体重循环大鼠的体重更低；③ 相比于晚发性肥胖动物，体重循环动物在体重反弹后有着更高的空腹血糖水平，葡萄糖耐受性受损更加严重，亚组分析显示体重循环小鼠的体重更高。
The impact of weight cycling on health outcomes in animal models: A systematic review and meta-analysis
01-25, doi: 10.1111/obr.13416
【主编评语】体重降低后又反弹的模式被称为“体重循环”，在超重个体中较为常见，但其对于健康的影响尚未明确。Obesity Reviews上发表的一项荟萃分析结果，总结了29项动物实验的数据后发现，体重降低带来的健康益处在体重反弹后不再持续，且体重循环可能对代谢健康造成不利影响。（@aluba）
复旦大学Nature子刊：阻断白色脂肪组织的支链氨基酸代谢，或能抗肥胖
Nature Metabolism[IF:13.511]
① 敲除小鼠脂肪组织Bcat2基因，改变其支链氨基酸（BCAAs）-支链酮酸（BCKAs）的转换；② Bcat2 KO小鼠对高脂饮食诱导的肥胖产生抗性，葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和血清脂代谢参数改善；③ Bcat2 KO促进白色脂肪组织（WAT）褐变，增加相应的产热能耗；④ BCKAs衍化的乙酰辅酶A使PRDM16在K915位点乙酰化，破坏其与PPARγ互作，抑制WAT褐变；⑤ 补充BCKAs可消除Bcat2 KO小鼠的肥胖抗性，并逆转替米沙坦造成的Bcat2活性抑制、WAT褐变增加及脂肪减少。
BCAA-BCKA axis regulates WAT browning through acetylation of PRDM16
01-24, doi: 10.1038/s42255-021-00520-6
【主编评语】复旦大学雷群英、黄海艳和尹淼及团队近日在Nature Metabolism发表文章，利用Bcat2基因（编码支链氨基酸氨基转移酶）脂肪组织敲除小鼠，阐述支链氨基酸（BCAAs）-支链酮酸（BCKAs）代谢轴促进肥胖的机制。（@solo）
小心肥胖伤脑！（综述）
Trends in Endocrinology and Metabolism[IF:12.015]
① 肥胖会造成慢性炎症环境，导致不良的生理和神经结果如糖尿病、心血管疾病和焦虑/抑郁；② Toll样受体在小胶质细胞对营养过剩的直接和间接反应中起关键作用；③ 在过多摄入脂肪或糖，缺乏膳食纤维时，下丘脑小胶质细胞的炎症相关基因如Tnf-α、il-6和il-1β表达增强；④ 在关键的发育窗口期，子代的小胶质细胞对母体超重/肥胖较为敏感，但小胶质细胞敏化(priming）状态对母亲超重/肥胖的反应与大脑区域、年龄及性别有关，存在较大个体差异。
Dietary fat: a potent microglial influencer
01-22, doi: 10.1016/j.tem.2021.12.005
【主编评语】小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞，对膳食脂肪有直接和间接的反应，小胶质细胞发育的机体内环境对它们在个体日后生活中做出反应有影响。孕期母亲的体重超标可能会对后代的小胶质细胞功能产生不良影响，近期发表于Trends in Endocrinology and Metabolism的一篇综述讨论了超重/肥胖情况下特别是围产期时小胶质细胞信号传导的最新发现。（@临床营养陈彬林）
JAMA子刊：分析9000余人数据，肥胖与认知功能降低相关
JAMA Network Open[IF:8.483]
① 一项横断面研究纳入9189名无心血管疾病的成年人，研究肥胖与血管脑损伤及认知评分的关系；② 心血管危险因素和血管脑损伤随着体脂（BF）和内脏脂肪组织（VAT）的增加而增加；③ 调整心血管危险因素、教育水平和血管性脑损伤后，认知评分随BF和VAT的增加而降低；④ 肥胖水平每增加1-SD（9.2%的BF、36ml的VAT），DSST认知评分降低0.8（相当于认知老化1年）；⑤ 20.5%和19.6%的DSST认知评分降低可分别归因于BF和VAT的升高。
Evaluation of Adiposity and Cognitive Function in Adults
02-01, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.46324
【主编评语】JAMA Network Open近期发表研究，对加拿大和波兰的两个人群队列进行横断面分析，表明认知功能随肥胖水平的增加而降低，提示预防和减少肥胖或有助于维持认知功能。（@mildbreeze）
感谢本期日报的创作者：临床营养陈彬林，周梦情，Dr.Smile，mildbreeze，aluba，用户984634657，Akkk
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