一线期刊多角度聚焦肠炎：深揭分子与微生态机制 | 热心肠日报
Science子刊：XIAP维持宿主-菌群的互作稳态
Science Immunology[IF:17.727]
① Xiap敲除小鼠的潘氏细胞数量减少，主要由潘氏细胞的死亡（而非上皮分化的改变）所介导；② 携带XIAP突变的克罗恩病患者的潘氏细胞减少；③ Xiap敲除小鼠的潘氏细胞死亡依赖于菌群、TNFR1、RIPK1和RIPK3，并与肠道菌群的失调相关；④ XIAP缺失可增加小鼠对DSS诱导结肠炎的易感性，并引发DSS诱导的回肠病理表现；⑤ XIAP缺失导致抗菌肽表达降低，从而增加了小鼠对肝螺杆菌（致病共生菌）诱导的肠道炎症的易感性。
Deficiency in X-linked inhibitor of apoptosis protein promotes susceptibility to microbial triggers of intestinal inflammation
11-05, doi: 10.1126/sciimmunol.abf7473
【主编评语】X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）基因与IBD相关。Science Immunology上发表的一项最新研究结果，发现缺失XIAP可通过菌群依赖性方式导致潘氏细胞死亡，降低抗菌肽表达，从而增加小鼠对致病共生菌诱导的肠道炎症的易感性。同时，XIAP缺失还可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎及回肠炎。另外，在携带XIAP突变的克罗恩病患者中，也可观察到潘氏细胞的减少。（@aluba）
Science子刊：XIAP通过潘氏细胞及树突细胞维持肠道稳态
Science Immunology[IF:17.727]
① Xiap−/−小鼠表现出依赖于菌群的自发性末端回肠炎及菌群失调（以梭状芽胞杆菌减少为特征），恢复梭状芽胞杆菌的丰度可缓解；② Xiap−/−小鼠上皮中的TNF依赖性毒性是由TLR5介导的；③ TNFR1/2均可导致Xiap−/−小鼠的肠道炎症和菌群失调，TNFR1信号诱导Xiap−/−小鼠的TLR5+潘氏细胞的功能障碍，TNFR2信号则抑制TLR5+树突细胞；④ TNFR2下游因子Ripk3的缺失可缓解Xiap−/−小鼠的回肠炎；⑤ 在IBD患儿中，TNFR2升高与更严重的病程相关。
XIAP restrains TNF-driven intestinal inflammation and dysbiosis by promoting innate immune responses of Paneth and dendritic cells
11-05, doi: 10.1126/sciimmunol.abf7235
【主编评语】X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）缺陷可导致2型X连锁淋巴组织增生综合征（XLP2），约1/3的XLP2患者表现出难治性IBD。Science Immunology上发表的一项最新研究结果，发现缺失XIAP可通过TNFR1及TNFR2信号，分别靶向抑制TLR5+潘氏细胞及TLR5+树突细胞，从而诱导小鼠的肠道菌群失调及肠道炎症。在IBD患儿中，可观察到TNFR2与病程的正相关。（@aluba）
IBD患者的治疗效果与肠道菌群相关（综述）
Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:8.171]
① 在接受肠内营养、英夫利昔单抗、ustekinumab或维多珠单抗治疗的患者中，相比于不应答者，应答者在治疗前的肠道菌群α-多样性更高；② 在接受英夫利昔单抗或ustekinumab治疗的患者中，治疗前更高的粪杆菌属丰度与应答相关；③ 在接受氨基水杨酸、抗TNF药物或ustekinumab治疗的患者中，治疗后的普氏栖粪杆菌增加与应答相关；④ 在接受肠内营养的患者中，治疗后的普氏栖粪杆菌减少与应答相关；⑤ 埃希氏菌属与患者对药物治疗的不应答相关。
Systematic review: the association between the gut microbiota and medical therapies in inflammatory bowel disease
11-09, doi: 10.1111/apt.16656
【主编评语】肠道菌群可能参与IBD的发病机制。IBD患者对治疗的应答不一致的机制尚未明确。Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一篇系统性综述文章，分析了19项研究的结果，总结了IBD患者对不同治疗的应答与其肠道菌群之间的关联。（@aluba）
基于数字医疗的IBD管理（综述）
American Journal of Gastroenterology[IF:10.864]
① 总结14项随机对照试验（随访期＜12个月）的数据，对比不同的数字健康技术（基于网络的干预、移动应用、远程医疗平台等）与标准治疗对IBD患者的监测及管理；② 极低确定性的证据表明，数字健康技术与标准治疗之间的总体疾病活动度及复发风险相似；③ 低确定性的证据表明，与标准治疗相比，数字健康技术可降低医疗保健使用率及医疗保健费用；④ 极低确定性的证据表明，与标准治疗相比，数字健康技术无法显著改善患者的生活质量及治疗依从性。
Digital Health Technologies for Remote Monitoring and Management of Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review
11-09, doi: 10.14309/ajg.0000000000001545
【主编评语】数字健康技术可用于慢病管理。American Journal of Gastroenterology上发表的一项系统性综述文章，总结了14项随机对照试验的数据，发现与标准治疗相比，数字健康技术对IBD患者的疾病活动度、复发风险、生活质量及治疗依从性无显著改善作用，但可显著降低医疗保健（住院、手术、急诊等）使用率及医疗保健费用。（@aluba）
坏死性小肠结肠炎患儿的肠道菌群变化
Microbiology spectrum[IF:7.171]
① 对比分析64名坏死性小肠结肠炎（NEC）患儿、81名健康儿童、26名NEC发病前早产儿的肠道菌群；② 相比于健康儿童，NEC患儿的肠道菌群多样性显著降低，菌群组成发生显著变化，条件致病菌（大肠杆菌、粪肠球菌等）的丰度显著增加；③ 纵向研究显示，Clostridium neonatale及产气荚膜梭菌可作为预测早产儿NEC的潜在菌群标志物；④ 功能分析显示，DL-乳酸盐可作为预测早产儿NEC的潜在代谢标志物。
Unraveling the Microbiome of Necrotizing Enterocolitis: Insights in Novel Microbial and Metabolomic Biomarkers
10-27, doi: 10.1128/Spectrum.01176-21
【主编评语】Microbiology spectrum上发表的一项最新研究，揭示了坏死性小肠结肠炎患儿的肠道菌群多样性、组成及功能变化，并鉴定出了可预测坏死性小肠结肠炎的潜在菌群标志物及代谢标志物。（@aluba）
慢性肉芽肿病患者的结肠粘膜菌群
Journal of Clinical Immunology[IF:8.317]
① 纳入10名GCD患者，分析结肠粘膜菌群的组成及功能；② 相比于无结肠炎患者，结肠炎患者的菌群α-多样性降低，丁酸合成/利用相关通路富集，并与粪便钙卫蛋白水平呈正相关；③ 一名严重结肠炎患者的肠球菌属富集，其他患者的拟杆菌属丰度与结肠炎（通过粪便钙卫蛋白及内镜评分评估）严重程度相关；④ 鉴定出某些与血液炎症因子浓度（而非结肠炎严重程度）相关的菌群分类群及功能通路；⑤ 相比于结肠炎状态，系统性炎症与患者的菌群组成更相关。
The Relationship Between Mucosal Microbiota, Colitis, and Systemic Inflammation in Chronic Granulomatous Disorder
11-03, doi: 10.1007/s10875-021-01165-6
【主编评语】慢性肉芽肿病（GCD）是一种原发性免疫缺陷，患者通常患有结肠炎及系统性炎症。Journal of Clinical Immunology上发表的一项最新研究结果，鉴定出了GCD患者的结肠粘膜菌群的多样性、组成及功能与结肠炎状态及系统性炎症之间的关联。（@aluba）
国内团队：可减轻肠道缺血/再灌注损伤的肠菌代谢物
Frontiers in Immunology[IF:7.561]
① 普伐他汀（PA）是肠道菌群的代谢产物，体外循环手术患者的术前粪便PA水平和术后肠道缺血/再灌注（I/R）损伤指标呈负相关；② PA可减少小鼠的肠道I/R损伤，在肠道类器官与ILC2共培养模型中可减少缺氧/复氧（H/R）损伤；③ PA通过激活IL-33/ST2信号，促进ILC2释放IL-13，以抑制肠道I/R损伤，去除ILC2、中和IL-13或中和IL-33可消除PA的保护性作用；④ IL-13可通过激活Notch1和Wnt信号促进肠道干细胞自我更新。
Gut Microbial Metabolite Pravastatin Attenuates Intestinal Ischemia/Reperfusion Injury Through Promoting IL-13 Release From Type II Innate Lymphoid Cells IL-33/ST2 Signaling
09-28, doi: 10.3389/fimmu.2021.704836
【主编评语】南方医科大学南方医院的刘克玄、刘卫锋与团队在Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究结果，发现肠道菌群代谢产生的普伐他汀可通过激活IL-33/ST2信号通路，促进2型天然淋巴细胞（ILC2）释放IL13，从而抑制小鼠的肠道缺血/再灌注损伤。另外，在体外循环手术患者中，可观察到术前的粪便普伐他汀水平与术后的肠道缺血/再灌注损伤呈负相关。（@aluba）
TCR信号异常+肠道菌群紊乱=系统性自身免疫疾病
Arthritis and Rheumatology[IF:10.995]
① ZAP70突变小鼠（B6SKG）的TCR信号减弱，且自发系统性红斑狼疮（SLE），而无菌B6SKG小鼠的自发SLE显著降低；② B6SKG小鼠肠道菌群显著改变，双歧杆菌科等丰度减少，分段丝状菌（SFB）过度增殖，菌群紊乱促进Th17细胞分化，进而促进全身性自身免疫，IL-17缺乏可减弱反应；③ B6SKG小鼠全身Tfh和IgG上调，而肠道局部的Tfh和IgA受损，或和菌群紊乱有关；④ ZAP70突变改变胸腺对自身和菌群反应性TCR的选择，从而导致全身性自身免疫和菌群紊乱。
Effect of impaired T-cell receptor signaling on the gut microbiota and systemic autoimmunity
11-01, doi: 10.1002/art.42016
【主编评语】T细胞受体（TCR）信号异常和肠道失调被认为与系统性红斑狼疮（SLE）的发生有关，但这些致病机制是否相互关联仍不清楚。Arthritis and Rheumatology近期发表的文章，发现TCR信号的缺乏改变肠道菌群，并通过驱动Th17细胞的分化促进系统性自身免疫疾病的发生。（@章台柳）
菌群抑制衰老小鼠的B细胞生成
Frontiers in Immunology[IF:7.561]
① 与老龄SPF小鼠相比，老龄无菌小鼠的B淋巴细胞生成显著增加，尤其是在B细胞发育的早期阶段；② 在衰老过程中，SPF小鼠和无菌小鼠的骨髓造血干细胞（HSC）扩增是相似的；③ 年轻无菌小鼠的HSC向淋巴细胞的分化增加，而SPF小鼠的衰老相关髓系偏向HSC在无菌小鼠中显著减少；④ 老龄无菌小鼠的HSC具有丰富的非髓系偏向的基因表达特征；⑤ 与老龄SPF小鼠相比，老龄无菌小鼠的HSC中的炎症信号显著增加。
Microbiota Signals Suppress B Lymphopoiesis With Aging in Mice
10-19, doi: 10.3389/fimmu.2021.767267
【主编评语】Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究，发现在小鼠衰老过程中，菌群信号可促进造血干细胞向髓系细胞分化，而抑制其向淋巴细胞分化，从而减少B淋巴细胞生成。（@aluba）
感谢本期日报的创作者：耿六一，aluba，徐硕，九卿臣
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