▎药明康德内容团队报道

中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）启动了一项eplontersen在中国转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病受试者中的3期研究。公开资料显示，eplontersen是阿斯利康超35亿美元合作开发的一款反义寡核苷酸（ASO）疗法，已于今年3月在美国递交上市申请，治疗遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网

ASO药物的单链DNA分子通过与特定RNA序列的结合，可以导致mRNA的降解，或者改变mRNA的剪接，从而达到在mRNA水平靶向疾病潜在机制，治疗疾病的效果。Ionis公司的LICA技术平台通过将不同的小分子偶联在ASO上，可以从多方面改进ASO药物的特征，不但让它们可以通过多种方法给药，而且可以送达到人体的不同器官和组织中。

Eplontersen正是采用Ionis Pharmaceuticals公司反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术开发的一款ASO药物。2021年12月，阿斯利康宣布与Ionis公司就eplontersen达成一项全球开发和商业化协议。公开资料显示，eplontersen可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起。它被设计为一月一次，可由患者自己皮下注射，通过抑制TTR蛋白的生产，从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，此次阿斯利康启动的是一项3期随机研究，目的是在中国转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）受试者中评价eplontersen对TTR降低的作用和长期安全性。该试验初始为24周双盲和安慰剂对照治疗，随后为开放性扩展治疗期，主要研究者为中国医学科学院北京协和医院主任医师张抒扬博士。

ATTR-CM是一种全身性的进行性致命疾病，可导致患者在确诊后四年内发生进行性心力衰竭和死亡。患者由于衰老或基因突变，导致TTR淀粉样蛋白错误折叠，并作为淀粉样纤维在心肌中沉积，从而损害相应器官组织的正常功能，并最终导致死亡。

除了ATTR-CM，eplontersen还被开发用于治疗淀粉样蛋白TTR多发性神经病（ATTR-PN），并且已在3期临床研究中达到了所有共同主要终点和次要终点。目前，这款疗法正在接受FDA审评。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved May 10，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731