▎药明康德内容团队报道

1月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报的注射用SAR443216获得临床试验默示许可，拟开发治疗复发/难治性HER2表达的实体瘤。公开资料显示，SAR443216是赛诺菲在研的一款HER2/CD3/CD28三特异性T细胞接合剂，正在海外开展1期临床研究，它有望为HER2表达的实体瘤（包括HER2低表达实体瘤）患者提供一种新的治疗方法。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台

人表皮生长因子受体-2（HER2）是表皮生长因子受体超家族的一员，调控肿瘤的增殖、迁移。HER2蛋白可在乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌等多种晚期恶性实体瘤的肿瘤细胞中表达，与临床预后不良正相关。公开资料显示，目前的HER2靶向治疗显著改善了HER2过表达肿瘤患者的预后，然而这些患者最终可能复发或产生耐药。此外，占较大比例的HER2阴性患者并不适合接受HER2靶向疗法的治疗。

SAR443216是赛诺菲在研管线中的一款三特异性抗体。据美国癌症研究协会（AACR）官网的一份摘要介绍，SAR443216具有HER2、CD3、CD28三个结合位点。其中，CD3的结合有助于将CD3阳性T细胞募集到表达HER2的肿瘤细胞附近；CD28的结合有助于T细胞的活化，包括激活IL-2和NFκB通路，后者可激活CD8阳性T细胞、自然杀伤细胞并且促进它们增殖的能力。

据介绍，在HER2阳性癌细胞存在时，SAR443216能够激活人原代CD4和CD8 T细胞，导致T细胞增殖和分泌细胞因子和颗粒酶B。此外，该产品还对HER2低表达的肿瘤具有较好的T细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用。因此，该药有望为HER2表达的实体瘤（包括HER2低表达实体瘤）患者带来一种新的治疗选择。

根据ClinicalTrials官网，赛诺菲正在海外开展SAR443216针对HER2表达实体瘤的1期剂量递增和扩展临床研究，评估该药皮下注射和静脉注射两种剂型针对不同类型肿瘤的初步疗效和安全性，针对的适应症包括乳腺癌、肺癌、胃癌等等。本次该药在中国获批临床，意味着它即将在中国开展临床试验。