9988元/针，一针管半年，超长效降脂药Inclisiran国内多地开打！

Inclisran是全球首款siRNA PCSK9抑制剂，其超长效性使其较PCSK9单抗具有优势。该药于今年8月在国内获批，而同在今年8月获批上市的还有信达生物的PCSK9单抗托莱西单抗。如今诺华给出超预期的定价，PCSK9靶点价格战或将打响。

降脂新星——PCSK9抑制剂

心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，约占全球死亡总人数的 30% 。其中动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）又是导致死亡的主要原因。ASCVD的发生涉及多个风险因素，以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）或胆固醇升高为特点的血脂异常是重要危险因素，降低LDL-c水平，可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。

目前，他汀类药物是血脂控制的一线临床药物，该类药物通过阻断胆固醇合成，实现强效降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）。作为该类药物BIC的阿托伐他汀(立普妥)曾多年霸占药王宝座，截至目前全球累计销售额约2000亿美元。

然而，他汀类药物治疗与不良副作用相关，包括他汀类药物相关肌肉症状、肝毒性、发生2型糖尿病的可能性和出血性卒中风险。此外，约50%使用他汀类药物的个体无法将其LDL-C水平降低至预期水平。

与他汀类阻断胆固醇合成不同，前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9) 抑制剂通过降解LDL-C来调控血脂。PCSK9抑制剂为降低LDL-C提供了全新的治疗模式，为各类难治性高胆固醇血症患者的治疗和极高危ASCVD患者的血脂管理提供了新的希望。

诺华、信达PCSK9新药同期获批，

价格战一触即发

2015年，安进/安斯泰来开发依洛尤单抗（Evolocumab）和再生元/赛诺菲开发的阿利西尤单抗（Alirocumab）先后获批，用于治疗遗传性高胆固醇血症的患者或高危ASCVD患者。这两款单抗用药方式均为每两周皮下注射一次，对于需要长期用药的慢病患者来说，给药便利性受到挑战。

2020年，诺华/Alnylam开发的Inclisiran （Leqvio）率先在欧盟获批上市。Inclisiran是Alnylam基于其递送系统GalNAc研发设计的一款靶向PCSK9的siRNA 基因疗法，可实现长效给药（前 3 个月完成 2 次注射后，每半年打一针），降低了患者的用药频率，可极大提高患者用药便利性。

凭借优异的临床优势，Inclisiran在2022 年销售额为 1.12 亿美元。诺华认为Inclisiran 与沙库巴曲+缬沙坦（Entresto）放量速度基本一致，而后者 2022 全年销售额已达 46.44 亿美元，有望成为诺华的下一个核心增长点。

在中国，依洛尤单抗和阿利西尤单抗先后于2018、2019年获批上市。今年8月，国家药监局又先后批准了信达生物的托莱西单抗注射液和诺华的英克司兰钠注射液（inclisiran，乐可为）上市。

信达生物的托莱西单抗先给出定价：每针1388元，每年治疗费用约44000元。但随后诺华却将英克司兰钠定价每针9988元，每年治疗费用不到2万元，降价压力给到了其他PCSK9抑制剂！

此外，君实生物的昂戈瑞西单抗、康方生物的伊努西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗也已提交上市申请。

全球还有多款口服的PCSK9抑制剂已进入临床阶段，包括默沙东的MK-0616、诺和诺德的NN-6435、阿斯利康的AZD-8233，以及西威埃医药CVI-LM001等。可以预见，PCSK9降脂药竞争将越来越激烈。

小结

目前已上市的PCSK9抑制剂证明了该靶点在降脂方面的优势，为难治高脂血症和家族性高胆固醇血症带来了治疗希望。