2023年8月22日，诺华宣布，旗下小干扰RNA（siRNA）疗法英克司兰钠注射液（商品名：乐可为，Inclisiran）获中国国家药监局批准上市，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗，包含：在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）目标的患者中，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，以及在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。
公开资料显示，inclisiran是一款靶向PCSK9的siRNA疗法。它可直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。在美国，inclisiran已于2021年12月获得FDA批准上市，成为首个用于降低“坏胆固醇”LDL-C的siRNA疗法。患者在初始注射及第三个月的注射治疗后，每年仅接受两次治疗。在中国，inclisiran已进行多项3期临床试验，包括一项评估候选药对已确诊心血管疾病患者主要心血管不良事件的影响的多中心3期试验，一项评估inclisiran针对原发性高胆固醇血症患者的疗效性和安全性的多中心3期研究。ORION系列临床研究显示，对于使用最大耐受剂量的他汀治疗后仍无法使LDL-C达标的患者，与对照组相比，inclisiran可达到52%的LDL-C下降，且总体安全性良好。此外，得益于siRNA技术优势，inclisiran的降脂实力持续“在线”，作用时间可达半年之久。患者在初始注射及第三个月的注射治疗后，每年仅需接受两次治疗，给药频率大大降低。据医药魔方数据库，诺华正在中国开展5项III期临床试验，包括Inclisiran单药治疗中国成人ASCVD低危或中危且LDL-C升高患者的III期研究（CTR20231739）、评估高危一级预防患者使用后主要心血管不良事件预防效应的多中心研究（CTR20231501）、评估非阻塞性冠状动脉疾病且无既往心血管事件患者动脉粥样硬化斑块进展的IIIb期研究（CTR20221867）、评估降低已确诊心血管疾病患者主要心血管不良事件发生风险的III期研究（CTR20213277）、用于已接受饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物(无论有无联合其他降脂治疗）仍伴有LDL-C升高的ASCVD或ASCVD高危亚洲患者的III期研究（CTR20202214）。来源：公众号细胞与基因治疗领域、公众号细胞基因疗法、医药观澜、医药魔方