ADC赛道竞速赛：巨头药企引领，国内药企迎收获期

在创新药内卷下，如何拥抱新的研发方向、做出差异化，成为当下药企急需解决的问题。

随着关键技术不断突破，近年来ADC药物研发可谓高潮迭起：一方面，跨国制药巨头下重金布局ADC赛道，研发热情高涨；另一方面，荣昌生物的维迪西妥单抗以26亿美元创下的中国单药海外授权（license out）交易新纪录，更是让同行垂涎欲滴。

在这样的背景下，国内药企纷纷“逐鹿”ADC赛道，又存在着哪些机遇和挑战呢？

ADC重磅交易频频，研发热情高涨

随着集采加速进入深水区、创新药内卷，使得近年来密集获批上市的ADC药物，引起了产业和资本的持续投入。

一方面，阿斯利康、默沙东、吉利德科学等跨国制药巨头通过合作和并购的方式，下重金布局ADC药物。

2019年3月，阿斯利康斥资高达69亿美元与第一三共达成合作，在全球范围内共同开发和商业推广重磅HER2 ADC药物Enhertu（DS-8201）。2020年7月，阿斯利康再花重金60亿美元与第一三共合作，共同开发TROP2-ADC DS-1062。

2020年9月，吉利德科学也宣布以210亿美元收购下一代ADC技术先驱Immunomedics，获得了靶向Trop-2的新型、首创的ADC药物Trodelvy。

2020年12月，勃林格殷格翰宣布以11.8亿欧元收购NBE-Therapeutics的全部股份，并获得后者研发的NBE-002等全新的ADC药物，进军癌细胞靶向疗法领域。

2021年6月，百时美施贵宝也豪掷31亿美元与卫材达成了共同开发和推广靶向叶酸受体α（FRα）的ADC药物 MORAb-202的合作。

另一方面，国内药企和资本争相进军ADC药物，License in/out重磅交易频频发生，研发热情高涨。

近年来，云顶新耀、齐鲁制药、乐普生物、信达生物等国内药企通过License in（授权引进）争相布局ADC药物管线，快速抢占赛道。

▲许多企业通过合作引进的方式布局ADC

资料来源：各公司官网，平安证券研究所

2020年5月，由康桥资本创建的云顶新耀与Immunomedics（已被吉利德科学收购）签订独家许可协议，以8.35亿美元购买了Trodelvy在大中华区、韩国和某些东盟国家（不包括日本）等东南亚地区的独家开发及商业化权益。

2021年4月，Trodelvy获得美国FDA批准，成为全球首个治疗转移性三阴性乳腺癌的ADC药物，也是首个针对Trop-2靶点的靶向药物。

今年8月，荣昌生物以26亿美元将维迪西妥单抗（RC48）授权给西雅图基因，刷新了中国单药海外授权交易的最高纪录，让许多同行垂涎欲滴，国内ADC药物研发热情也再度被点燃。

“生物导弹”ADC的黄金时代

近年来ADC药物研发热情高涨的底层逻辑，在于它展现出比其他肿瘤疗法更好的疗效。

众所周知，恶性肿瘤的治疗方法多种多样，包括手术治疗、化疗、放疗、免疫治疗、靶向药物治疗（小分子靶向药、单抗）等。

对比来看，化疗药物会对正常细胞进行无差别杀伤，副作用较大（例如脱发、恶心或者血细胞减少等）；小分子靶向药、单抗等靶向药物治疗，虽然有着肿瘤特异性较强，安全性高，以及靶向精准因此治疗窗口较大，疗效更好的优势，但也存在由于肿瘤细胞间的异质性较强，导致精准疗法的肿瘤清除能力有限的缺陷。

基于此，肿瘤治疗的第四代组合药物——双抗、ADC药物应运而生。

ADC药物的优势就在于，结合了单克隆抗体靶向性强和小分子毒素高活性等优点，既可降低小分子细胞毒素的毒副作用，又可提高药物疗效。

▲肿瘤治疗正在逐渐进行演变升级

资料来源：搜术网，平安证券研究所

从定义来看，抗体偶联药物（ADC）是一种兼具抗体药物精准靶向和小分子细胞毒药物高效杀伤优势的组合药物。

ADC药物包括抗体（Antibody）、连接链（linker）、细胞毒素（Payload）三部分，其作用机制就是将抗体药物与具有细胞毒性的小分子药物偶联起来，利用抗体的高特异性将具有细胞毒性的小分子药物输送到肿瘤细胞，从而特异性地杀伤肿瘤细胞，因此也被称为“生物导弹”。

▲ADC药物发挥肿瘤杀伤作用的过程资料

来源：The Lancet，中信建投

可如果回溯历史，ADC药物与被雪藏的PD-1相似，早期发展并非一帆风顺。

ADC药物的发展历史最早可追溯到20世纪初，由德国诺贝尔奖获得者保罗·埃利希（Paul Ehrlich）首次构想出特异性靶向某些特定细胞的毒性药物，也就是利用抗体靶向治疗疾病的“magic bullet”（魔术子弹）概念，给ADC的研究提供了理论基础。

1967年ADC概念首次被提出后，科学家们做过许多试验，但由于连接子不稳定、血液半衰期短、细胞毒性药物浓度小等原因，一直没能研发成功。

直到2001年，由辉瑞/惠氏研发的CD33靶向药物Gemtuzumab ozogamicin（商品名：Mylotarg），被美国FDA批准用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病，才终于诞生全球首个ADC药物，这也是第一代ADC药物。然而，由于Mylotarg联合治疗组致死性毒性发生率显著高于标准治疗组，最终于2010年6月撤市。

无奈，ADC药物被“雪藏”，进入了“寒冬期”：2011至2017年间，仅有Seattle/武田制药的Adcetris、罗氏的Kadcyla（全球首个用于实体瘤治疗）和辉瑞的Besponsa这三款第二代ADC药物被批准用于临床。

▲三代ADC产品比较

资料来源：各公司资料、浦银国际

直到2018年开始，第三代ADC药物密集获批，才迈入了爆发期。

2018年Lumoxiti（阿斯利康）获批后，仅2019年一年就有Polivy（罗氏）、Padcev（安斯泰来/Seattle）、Enhertu（第一三共）三个ADC药物获批上市。随后至今，Immunomedics公司的Trodelvy、葛兰素史克的Blenrep和ADC therapeutics的Zynlonta相继密集获批。

多靶点、多适应症，市场增速高

经过三代技术的变革、数十年的构想与实践，“生物导弹”ADC药物终于迎来了黄金时代。截至目前，全球共有14款ADC药物获批上市，其中9款为2019年至今上市。

细分来看，ADC药物适应症广，已经由血液瘤拓展至实体瘤，涵盖白血病、淋巴瘤、乳腺癌、骨髓瘤、头颈部癌、胃癌等。

靶点方面。ADC药物呈现出靶点多样化、布局扩大化的现象。

数据揭示真相，根据国盛证券研报显示，目前进入临床三期的ADC项目靶点集中度较高，有5个集中在HER2靶点上，在全球所有ADC在研管线中（152个已知靶点项目），HER2以15%的占比位于首位，其次集中在EGFR、TROP-2、CD家族靶点上的产品较多，靶点种类多样。

此外，包括BCMA、Claudin 18.2等在内的传统靶点，或许也能在ADC药物形式中重焕新颜，掀起ADC药物设计新的浪潮。

▲全球在研ADC药物靶点分布

资料来源：FDA，国盛证券研究所

在多适应症、多靶点的全面出击下，全球ADC药物市场规模得以迅速扩张。

根据IQVIA数据显示，2016-2020年，美国ADC市场销售额从3.29亿美元增长至14.7亿美元元，年均复合增长率高达45%；欧洲、日本2020年市场销售额分别增长到5.81亿美元、2.22亿美元，年均复合增长率分别为13%和21%。

▲美国、欧洲、日本 ADC药物市场规模（单位：百万美元）

资料来源：IQVIA，国盛证券研究所

国内ADC药物研发“群雄逐鹿”

尽管依旧秉承快速跟随策略，但国内ADC药物研发热情高涨，其火热程度不亚于PD-1单抗。

竞争格局决定创新药的生命周期和投资价值。我国早期布局ADC药物的多为技术平台型公司，例如荣昌生物、多禧生物、百奥泰、昭华生物、特瑞思等。

近年来，诸多药企争相入局ADC赛道，包括传统老牌药企（如恒瑞医药、科伦药业、齐鲁制药、石药集团等）和Biotech（如百济神州、君实生物、云顶新耀等），进入了“群雄逐鹿”竞争阶段。

根据企业官网及CDE数据查询，目前国内已至少有32家企业布局ADC药物研发，涉及靶点23个（包括HER2、Trop2、CD30、Claudin 18.2、Nectin-4、CD79等），共有67种ADC药物产品在研（其中已有25家的40款ADC药物进入临床试验）。

▲国内ADC靶点竞争格局

资料来源：CDE，公司公告，药智数据，安信证券研究中心

靶点方面。国内ADC药物热门靶点集中在HER2和Trop2，其中进入临床试验阶段的HER2靶向ADC共有17个，几乎占据半壁江山；同时，有11家企业布局Trop2靶点的ADC，其中有6款已进入临床试验。

此外，靶向Claudin18.2、cMET、EGFR、CD20、CD19的国产ADC药物也陆续进入临床阶段；同时，还有部分公司通过自主研发或合作引进布局了MUC1、ROR1、BCMA、Nectin-4等新靶点，整体呈现出靶点“百花齐放”的局面。

2021年6月，随着荣昌生物的维迪西妥单抗获批，用于三线治疗局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，我国也迎来了首个国产ADC药物。

目前，荣昌生物正在开展维迪西妥单抗8项相关适应症临床开发，其中尿路上皮癌适应症获得美国FDA及CDE的突破性疗法认定及快速通道资格认定，胃癌适应症获得美国FDA授予的孤儿药资格认定及快速通道资格。此外，公司还拥有RC108、RC88、RC118等多款已进入临床阶段的ADC药物。

▲荣昌生物的研发管线（在研产品数据截至2021年6月30日） 

资料来源：公司财报

除此以外，国内其他药企的ADC药物研发也正在逐步进入收获期。

云顶新耀：2019年4月向Immunomedics引进的靶向Trop-2的Trodelvy，今年4月已经获得美国FDA批准上市。同时，今年5月，国家药监局已经受理Trodelvy的生物制品上市许可申请，适应症为三线治疗转移性三阴乳腺癌，有望于2021年底获批上市。

东曜药业：自主研发的TAA013，通过连接符将曲妥珠单抗与高活性物质DM1偶联而成，目前处于临床Ⅲ期。同时，公司还建立起了符合GMP标准的单抗、ADC原液及制剂于一体的完整商业化生产平台。

浙江医药：旗下子公司新码生物研发的靶向HER2的ARX788，由曲妥珠单抗与AS269偶联而成，采用非天然氨基酸定点偶联技术，产品的稳定性和均一性大幅提升，目前处于临床II/III期。

值得一提的是，ARX788在2021年1月获得FDA授予快速通道资格，用于治疗已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌；并于2021年3月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。

恒瑞医药：目前有4款ADC产品处于临床研究，是国内自研产品进入临床研究最多的企业之一，适应症涵盖乳腺癌、实体瘤、胃癌、直肠癌等，品种相当丰富。

多禧生物：国内ADC产品布局最多的企业之一，目前拥有24条ADC研发管线，其中有3款药物已进入临床试验阶段。2021年5月获得了10亿元融资，由高瓴创投、晨岭资本、CPE联合领投。

此外，百奥泰、乐普生物等也有多款ADC药物处于临床阶段。

【参考资料】

1、平安证券、国盛证券、中信建投、浦银国际研报

2、安信证券，《生物医药行业创新药研究框架之ADC行业分析：高速发展，迎来初步收获期》

3、国盛证券，《医药生物行业创新药周报：全球市场持续升温，“魔法子弹”迎来黄金时代》

4、安信证券，《生物医药行业新药周观点：荣昌生物Claudin18.2ADC获批临床，国内ADC新兴靶点百花齐放》

5、荣昌生物、东曜药业、恒瑞医药公司财报

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