灵活生产 & 一次性使用：一个爱恨交织的故事
本文节选自Sarepta Therapeutics工厂和工程高级主管Brian Winstead发表的评论“Flexible Manufacturing & Single Use: A Story Of Love And Hate”，由于水平有限，详细内容，请参考原文。
Brian Winstead一直是灵活生产的支持者，即使在它变得很酷之前。Winstead是Sarepta Therapeutics工厂和工程部门的高级主管，他先粗略地定义了这个有点深奥的术语，然后再深入到一些具体的例子中。他说:“灵活生产是一种工厂设计，允许在一个空间内生产多种产品，而无需对该空间进行太多更改或修改。”
这与传统的专用生产空间有很大的不同，在传统针对性建设的生产空间中，车间的设计和设备采购是为了生产“X”产品，而且仅生产“X”产品。这种方法可能对财力雄厚的大型生物制药公司有用，但当项目失败时，就可能意味着一个临床阶段的生物制药公司的终结。不过，尽管灵活的生产方便了可选择性，Winstead承认这是一种爱恨交织的关系。
爱：快速进入市场，低资本支出
除了更改的敏捷性，灵活的生产环境还加快了进入市场的速度。它们可比固定基础设施工厂更快地建立起来。修改它们也仅需要更少的工作和费用。Winstead说，这一点很重要，因为在先进治疗药物生产领域，上市速度对患者和投资者都至关重要。Winstead说，建设一座传统的工厂、开发一种药物并获得批准，需要五年或更长的时间 - 即使是在快速通道情况下 - 如果使用模块化舱（Pods）和预制工厂，时间可以缩短一半或更多。他说:“当你向董事会或其他财务利益相关者提出建立一座灵活工厂的建议时，你是在告诉他们，你可以更快地建设这个设施，这最终会让你的药物更快地推向市场，这也意味着你在一条更快地获得收入并满足患者需求的道路上。”
在财务方面，Winstead说，灵活生产工厂通常不像传统固定工厂那么昂贵。“我可以进入现有的仓库，它拥有我需要的空间和公用设施，把模块化车间和一次性技术放进去，我不需要投资一处全新的房产，挖掘地面，然后从下往上建造。” 他说，一次性使用技术还可以减少或消除持续的在位清洁(CIP)成本和时间要求，以及与不锈钢管道、容器、过滤器和配件相关的人员。这些持续的成本包括消耗性化学品和高度管制废物的处理。
Winstead建议的重新使用仓库的方案也提供了规模放大的优势。作为长期商业化战略的一部分，这些房地产可以以新建筑成本的一小部分获得，保证购买比临床阶段所需更多的面积。由于需要生产更多的产品来支持更大规模的临床研究和最终商业化，因此可以添加模块化车间来满足临床需求，而不需要与实体添加和建造相关的过多的资本、时间和资源需求。从概念上讲，灵活生产装置允许房间和墙壁被“模块舱”所取代，其由需要占用相当小的设备组成。Winstead说，拉伸面板来适应增长，比建造墙壁来适应增长要高效得多。
在Sarepta，灵活生产方法也支持了公司的战略规划的灵活方法。他说:“在我们甚至还没有选择一个资产之前，我们就在购买零部件以及货期较长的项目，如灌装机、切向流过滤设备和生物反应器。我们甚至在选址之前就开始整合洁净室和设备。然后，我们能够确保我们选择的场地足够大，有合适的装载处、照明、天花板高度、公用设施等等。当我们找到这个站点时，我们能够迅速地将所有东西连接起来。”
恨：定制难题和损坏
当然，也有限定条件。如果期望的是无限的灵活性，那么灵活生产的价值是有限的。“如果我设计一个灵活的细胞和基因治疗工厂，它应该能够做任何我们的细胞和基因治疗开发者想让它做的事情，而不需要做什么修改。它将无法生产非处方药片，”Winstead说。此外，尽管模块化选项已经走过了很长一段路，但高度定制的结构更多在于保证更传统的安装。当然，一次性耗材受制于高度紧张的供应链的约束。Winstead说，与合格的二级和三级供应商发展关系是先决条件，尽可能地囤积库存也是先决条件。但即便如此，维护供应也是一项全职工作。
最后，如果模块化和一次性技术对您的操作来说是新技术，那么请准备好迎接可能出现的错误。理解和适应一次性耗材的细微差别需要时间，在此期间，破损、不合格和随后的CAPA是可预期发生的事件。Winstead提供了几个例子。“你买的不是一个装有搅拌器的储罐，而是一个装有搅拌器的袋子，”他说。“当你用完它，你要以适当的方式处理掉它。这听起来很简单，但你需要对操作人员进行专门的培训，他们必须明白，需要以一种不会割破袋子的方式拆卸袋子内的叶轮。如果破坏了袋子，你的产品就会掉在地板上，安全问题也会随之而来。同样的道理也适用于没有正确焊接的管路，当它从接管机上移除时，就会有开始泄漏的风险。有时你会从制造商那里得到有缺陷的袋子。如果你的袋子里有价值100万美元的产品，你将如何处理污染的风险?”
Winstead说，他对一次性用品又爱又恨。“当它奏效的时候，感觉很棒。当它不起作用的时候，那是可怕的。而且没有中间妥协，”他说。但尽管存在这些风险，他仍然是灵活生产的粉丝。“我们走得越快，越灵活，就能拯救更多的人。这就是吸引我进入这个市场的原因。我们正在治愈或阻止疾病继续蔓延，这才是最重要的。如果有机会让这些生产设施更灵活、更快，那么这就是我们应该做的。”
原文：B.Winstead, Flexible Manufacturing & Single Use: A Story Of Love And Hate. BioProcess Online,2021.
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