【前沿资讯】NC | IFN基因治疗可重编程肿瘤微环境，促进白血病的免疫疗法
随着对癌细胞逃避免疫反应的机制的理解不断加深，针对免疫检查点的新型疗法应运而生。临床试验已表明，这些疗法可在几种类型的肿瘤中出现前所未有的持久反应。然而，尽管有这些进展，但由于无法产生肿瘤特异性T细胞，并且免疫抑制性肿瘤微环境（TME）也是免疫治疗成功的主要障碍，所以仍然有许多患者对这些疗法不产生应答。因此，目前的努力旨在确定新的免疫检查点靶点和联合疗法，这可能会将免疫疗法的优势扩展到更多的患者。
在这篇文章中，作者的研究表明单核细胞介导的IFNα基因传递可以抑制小鼠模型的白血病。作者通过大量细胞（Bulk）RNA-seq和单细胞RNA-seq，发现IFN基因治疗抵消了白血病诱导的免疫抑制髓样细胞的扩增，并对TME产生免疫刺激。这一作用促进了T细胞的启动和对多种替代肿瘤特异性抗原的效应功能，并抑制了试验模型中白血病的发展。作者在部分小鼠中观察到持久应答，并且将基因治疗和检查点阻断疗法结合后可以进一步增加这种持久应答。此外，IFN基因治疗显著增强了通过肿瘤特异性TCR或CAR基因工程移植的T细胞的抗肿瘤活性，克服了白血病TME中的抑制信号。
Transcriptional reprogramming of tumor-associated macrophages by IFN gene therapy.
Single cell transcriptional reprogramming of tumor-associated myeloid cells by IFN gene therapy.
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参考文献：
Giulia Escobar, Luigi Barbarossa, Giulia Barbiera, et al. Interferon gene therapy reprograms the leukemia microenvironment inducing protective immunity to multiple tumor antigens. NATURE COMMUNICATIONS, 2018, 9:2896.
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