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【前沿资讯】NC | 单细胞转录组测序解密主动脉造血干细胞的产生


造血干细胞(HSC)由于其多潜能分化能力和自我更新能力,一生中每天产生数十亿个血细胞。在临床中,HSC移植是治疗血液相关的遗传病和恶性肿瘤的常见方法。然而,越来越多的移植中寻找匹配的供体HSC已经成为一个问题。多年的研究集中在体外产生HSC的可能性,这将成为这些拯救生命的细胞的潜在替代来源。不受限制地体外获得源自患者的HSC也将促进药物筛选,并有助于研究与血液有关的疾病(如白血病)的发展。所有HSC都来自胚胎发育过程中“血源性”的内皮细胞,这一基本发现为近期可移植HSC的体外生成方面取得的进展奠定了基础。然而,在胚胎生命的过程中,内皮特化的分子机制及其转化为HSC的机制尚不清楚。已有研究表明造血干—祖细胞(HSPC)和主动脉内造血簇(IAHC)是由内皮细胞通过内皮—造血细胞(EHT)转换产生的一个短暂子集(血源性内皮细胞,HE)。但是体内IAHC的确切细胞组成、异质性以及内皮生成IAHCHSC的分子过程仍不明确。


在这篇文章中,作者通过使用单细胞mRNA测序(scRNA-Seq)分析内皮细胞特化以及EHT和IAHC形成过程中发生的分子变化。作者对非HE细胞、HE细胞、经历EHT的细胞、IAHC细胞和从小鼠胚胎主动脉分离的完整IAHC细胞进行了scRNA-Seq。确定了在内皮—造血转化和IAHC细胞向HSC方向成熟过程中激活的基因和转录因子网络。为深入研究体内HSC生成提供了前所未有的完整资源,将为改善HSC体外生成奠定基础,以满足日益增长的特制的HSC治疗血液相关疾病患者的需求


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参考文献:

Chloé S. Baron, Lennart Kester, Anna Klaus, et al. Single-cell transcriptomics reveal the dynamic of haematopoietic stem cell production in the aorta. NATURE COMMUNICATIONS. 2018, 9:2517.


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