100篇泛癌研究文献解读之使用EXPANDS和PyClone量化肿瘤内部异质性

为了分析不同类型、组织起源肿瘤的共性、差异以及新课题。TCGA于2012年10月26日-27日在圣克鲁兹，加州举行的会议中发起了泛癌计划。参考：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6000284/  为此我也录制了系列视频教程在：TCGA知识图谱视频教程（B站和YouTube直达）

发表在 Nat Med. 2016 Jan的pan-cancer研究，文章是：Pan-cancer analysis of the extent and consequences of intratumor heterogeneity. 关于肿瘤内部异质性的探索，而且分析了这个异质性对其它基于TCGA数据库的数据挖掘结论的影响。可以跟前面关于肿瘤纯度的pan-cancer研究对比学习。

数据来源

是12个癌症肿瘤的1165个病人的WES数据，使用  MuTect and ExomeCNV 两个软件分别得到  Somatic single nucleotide variants (SNVs) and copy number variants (CNVs)，然后使用 EXPANDS and PyClone  来量化 Intra-tumor heterogeneity (ITH) ，其实我个人觉得肿瘤的MAF文件的MATH值更能代表肿瘤内部异质性。

克隆结果

走 EXPANDS 和 PyClone 软件可以得到每个WES数据的推断克隆数量：

分开癌症进行可视化：

分组

这里根据CNV情况和克隆数量情况对肿瘤样本进行分组，分成4组：

• (i) CNV abundance 75% and a maximum of two clones;

• (ii) CNV abundance 􏰁75% and a minimum of three clones;

• (iii) CNV abundance >75% and a maximum of two clones;  

• (iv) CNV abundance >75% and a minimum of three clones.

生存分析具有统计学显著性：

后记

从流程图来看，本研究并不复杂，就是使用 EXPANDS and PyClone  来量化 Intra-tumor heterogeneity (ITH)，主要是讨论部分写的真多。