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速递 | 有望成为重磅,潜在“first-in-class”疗法公布最新结果

药明康德 药明康德 2023-03-28

▎药明康德内容团队编辑

日前,百时美施贵宝(BMS)公司公布了潜在“first-in-class”心肌肌球蛋白别构抑制剂mavacamten,治疗梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的最新3期临床试验结果。试验结果显示,mavacamten在治疗16周时达到所有主要终点和次要终点。而且长期扩展试验中,mavacamten治疗48周和84周后仍然给患者提供具有临床意义的心血管指标改善。Mavacamten的新药申请目前正在接受美国FDA的审评,有望本月获得回复。它被Evaluate列为今年有望获批的潜在重磅疗法之一


oHCM是一种慢性进行性疾病,可使心壁增厚,使心脏难以正常扩张并充满血液,导致多种衰弱症状和心脏功能障碍,该疾病也是年轻人心脏骤停的常见原因。造成oHCM最常见的原因是肌节的心肌蛋白发生突变。在oHCM患者中,血液离开心脏的左心室流出道(LVOT)被增厚的心肌阻塞。因此,该病也与房室颤动、卒中、心力衰竭和猝死的风险增加有关,急需新疗法来治疗患者。

Mavacamten是一款创新的口服选择性心肌肌球蛋白别构调节剂,靶向oHCM的潜在病理生理学,有望减少患者的心脏过度收缩症状。在临床期和临床前研究中,mavacamten可以降低心壁应激的生物标志物,减轻过度的心肌收缩力,减少LVOT梯度和增加舒张顺应性。美国FDA已授予mavacamten突破性疗法认定

图片来源:123RF

最新临床试验结果显示,接受治疗16周后,mavacamten组患者中17.9%的患者接受进一步室间隔缩小治疗(septal reduction therapy,SRT),或者仍然符合接受SRT的条件。安慰剂组这一数值为76.8%(p<0.0001)。这意味着mavacamten显著降低了患者接受进一步SRT治疗的需求。

长期扩展临床结果显示,在接受治疗48周和84周后,多种与心血管健康相关的检测指标的改善得到维持。比如:

  • 静息LVOT梯度与基线相比,在接受治疗48周后降低35.6 mmHg ± 32.6 mmHg,类似降低幅度维持至84周

  • 血清NT-proBNP水平在接受治疗48周后平均降低480 ng/L。类似降低幅度维持至84周

  • 在48周时,67.5%的患者与基线相比,纽约心脏协会(NYHA)功能分级改善1级以上。


“扩展临床试验的结果支持在出现症状的oHCM患者中长期使用mavacamten。”百时美施贵宝mavacamten开发项目负责人Marie-Laure Papi博士表示:“我们期待有机会将这款药物带给患者。”

参考资料:

[1] Bristol Myers Squibb Announces Data from EXPLORER-LTE Demonstrating Sustained Improvements in Clinically Meaningful Cardiovascular Outcomes at Weeks 48 and 84 in Patients with Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Receiving Mavacamten. Retrieved April 4, 2022, from https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2022/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Data-from-EXPLORER-LTE-Demonstrating-Sustained-Improvements-in-Clinically-Meaningful-Cardiovascular-Outcomes-at-Weeks-48-and-84-in-Patients-with-Symptomatic-Obstructive-Hypertrophic-Cardiomyopathy-Receiving-Mavacamten/default.aspx

[2] Mavacamten Demonstrated Significant Reduction in Need for Septal Reduction Therapy in Symptomatic Obstructive HCM Patients in Phase 3 VALOR Trial. Retrieved April 4, 2022, from https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2022/Mavacamten-Demonstrated-Significant-Reduction-in-Need-for-Septal-Reduction-Therapy-in-Symptomatic-Obstructive-HCM-Patients-in-Phase-3-VALOR-Trial/default.aspx


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