其他
科研赋能丨日本东京大学研究团队发现心力衰竭的重要分子机制
研究介绍
日本东京大学医学院心血管系Toshiyuki Ko等人的研究团队通过对心力衰竭的分子机制进行研究，发现心脏成纤维细胞通过Htra3-TGF-β-IGFBP7通路诱导心肌纤维化和衰老相关分泌表型的产生，并最终导致心力衰竭。今年6月，研究团队就该研究在《Nature Communications》杂志发表了题为“Cardiac fibroblasts regulate the development of heart failure via Htra3-TGF-β-IGFBP7 axis”的文章。g：心脏成纤维细胞的共表达网络；h：与心脏成纤维细胞模块最相关的前10个基因
衰老相关分泌表型由促炎细胞因子、生长因子、趋化因子和基质重塑酶等一系列细胞因子组成。在随后的体外与体内相关研究中，团队发现Htra3诱导的生长因子-β（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）降解对于预防心力衰竭和纤维化十分重要。成纤维细胞在机械压力下会降低Htra3的表达，导致TGF-β的表达上调，TGF-β信号传导的持续上调会激活还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase-4，Nox4）的表达。Nox4是导致心力衰竭的氧化应激的主要来源，同时也会诱导心肌细胞中活性氧自由基（Reactive Oxygen Species，ROS）的产生，进而导致细胞凋亡。团队进一步研究了衰竭心肌细胞分泌的细胞因子与心力衰竭发病机制的关系，发现TGF-β的下游细胞因子IGFBP7与心力衰竭具备显著的临床关联性，可以作为人类晚期心力衰竭的重要生物标志物。
总体来看，研究团队发现了心脏成纤维细胞通过Htra3-TGF-β-IGFBP7通路诱导心肌纤维化和衰老相关分泌表型的产生，并认为这将是心力衰竭的潜在治疗靶点。
云舟生物为东京大学研究团队提供助力
云舟生物凭借强大的原研能力进行前瞻式布局，开展200余个原研项目，开发新基因治疗工具、持续优化基因递送方案和工艺，旨在全面系统地攻克现有基因递送技术在科研和临床应用的重点难题和关键瓶颈，加速生命科学研究与基因药物的临床应用。云舟生物为东京大学医学院心血管系Toshiyuki Ko等人本次的研究提供了Htra3质粒DNA、Htra3基因表达AAV载体、Nox4基因表达AAV载体和Nox4 shRNA干扰AAV载体，助力团队发现心力衰竭的重要机制。往期前沿研究回顾：
科研赋能丨南方医科大学南方医院研究团队发现结直肠癌放疗抵抗的分子机制
科研赋能丨斯坦福大学研究发现Kif5a是神经退行性病变的主要调节因子
科研赋能丨德国雷根斯堡大学发现催产素受体A218T突变与孤独症相关的细胞机制
科研赋能丨澳门科技大学Dr. Neher实验室筛选鉴定出新冠病毒进入抑制剂
科研赋能丨Moores癌症中心Emanuela团队揭示维奈克拉治疗慢性淋巴细胞白血病的耐药机制
载体家服务号
-----------------------------
联系我们
邮箱：vb-pr@vectorbuilder.net
官网：www.vectorbuilder.com