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[搬运工] 巴塞尔报告(第八期,2022年10月30日)

拍老师 拍帮主 2023-02-08


 前言

各位早上好上午好中午好下午好晚上好。传说中永不迟到的《巴塞尔报告》再次准时登场,(好吧还是迟到了三天,但这都是咱作为搬运工的锅……)

这一期比较短,而且几乎就是BQ.1.1和XBB两家的专场了可以说~所以搬运完之后咱再额外加点料吧。
顺便,上一期请见:《巴塞尔报告(第七期,2022年10月20日)》


第一部分,开场白:BQ.1.1和XBB的演化路径
  • 由于截止目前(2022年10月26日)还没有国家发生大量的BQ.1.1和XBB共流行,所以暂时不能实锤他们哪一家针对当前免疫地形的适应度更高;

  • 不过,BQ.1*和XBB*这两大家族内部的一些演化路径也比较值得讨论(拍老师的画外音:是的,现在BQ.1和XBB都已经扩张成为“大家族”了……)




第二部分,BQ.1:各个子分支纷纷入手增益突变S:R346T和S:Y144del

  • S:R346T是BQ.1.1相对于BQ.1的特征定义突变,但它现在已经不再是BQ.1.1的专属突变……BQ.1亚谱系的另外两个子分支(BQ.1.9和BQ.1.18)也先后独立获得了S:R346T;

  • 除了S:R346T之外,另一个可以给BQ.1亚谱系骨架带来明显相对增长优势的点突变是S:Y144del。这个缺失突变已经至少独立演化出了十几次。

  • 但由于一些技术细节(比如UCSC Usher没法识别缺失突变),所以暂时没有针对这个突变命名太多的子分支。已命名的子分支里面,只有BQ.1.10和BQ.1.18带有S:Y144del。

  • S:Y144del和S:R346T有可能具有1+1>2的协同效应。这可能是因为S:Y144del可以有效逃逸那些针对NTD结构域表位的单抗,所以和S:R346T优势互补了。

  • 在BQ.1亚谱系内部,带有S:Y144del突变的毒株相对增长优势大概是每天3%-5%左右,而同时带有S:Y144del和S:R346T突变的毒株相对增长优势则是每天7%-12%左右。

  • 在BQ.1亚谱系以外,现在还有CR.1(BA.5.2.18.1)、BA.4.6.3、CQ.1(BE.4.1.1.1)、CQ.2(BE.4.1.1.2)、BS.1(BA.2.3.2.1)、BJ.1(BA.2.10.1.1)以及XBB等变异株同时带有S:Y144del和S:R346T两个点突变。




第三部分,XBB:各个子分支纷纷入手增益突变S:G252V和S:D253G

  • XBB.1(特征定义突变为S:G252V和ORF8:G8stop)拥有相对于元祖版XBB的明显增长优势,现在数量上已经占了整个XBB家族的半壁江山。

  • 而XBB.2则毒力获得了S:D253G突变,数量上则占了整个家族的5%左右。

  • 由于这两个子分支先后独立获得了如此相近的两个突变,所以推测这一区域的突变应该代表了明显的正向选择压(拍老师的画外音:同时也可以推测,哪怕突变到XBB这种亲妈不认的造型了,病毒还有大把的突变空间)




第四部分,BQ.1*和XBB:值得关注的子分支

  • BQ.1.1.11和BQ.1.1.12,额外获得了S:S494P(拍老师的画外音:也就是说再分化一级就又要喜提新的首字母了);

  • BQ.1.1.2,额外获得了S:D253G(拍老师的画外音:S:D253G已经成为趋同演化热点突变,XBB、XAY和XAW家族都有子分支获得这个点突变);

  • BQ.1.1.9,额外获得了S:S151I;

  • XBB.1.3,额外获得了S:E484T

  • XBB.4,额外获得了S:K444R(拍老师的画外音:八阶大佬诞生!)

  • XBB.3.1,额外获得了S:Q677R。




第五部分,其他值得关注的子分支

  • 额外获得了S:A475V突变的BN.1子分支,暂未命名;

  • 额外获得了S:T470N的BN.1.2.1子分支,暂未命名(拍老师的画外音:一旦命名就又要喜提新的首字母了);

  • 新晋七阶高手CH.1.1(即BM.4.1.1.1,或BA.2.75.3.4.1.1.1.1),相对BA.2.75额外抽中了S:R346T、S:K444T、S:L452R和S:F486S四个大奖(拍老师的画外音:之前已经提到过,跑模拟器的结果,CH.1.1免疫逃逸已经超过XBB);

  • 额外获得了S:G446S的BQ.1.1,暂未命名(拍老师的画外音:又一个八阶大佬……)


以上,本期巴塞尔报告搬运完毕,明显Cornelius小哥!

原文传送门:

https://github.com/neherlab/SARS-CoV-2_variant-reports/blob/main/reports/variant_report_latest_draft.md




第六部分,加点料
巴塞尔报告好归好,就是太枯燥,下面给各位加点料吧……
——改进版的天阶序论,请品鉴:上图来自卡罗林斯卡医学院大佬Ben Murrell老师,照例鸣谢一下~
数据更新于2022年10月25日,跟Cornelius桑的《巴塞尔报告》基本合拍;
相比之前Cov-spectrum版本的排行榜,这个版本基本消除了新发变异株增长优势偏高的偏倚,同时直接忽略掉绝对数量较少的子分支(比如XBB.4)。
——请再品鉴:↑ 同样来自Murrell老师,另外一个视角。差不多相当于把演化树和热力图给二合一了……演化树的枝干代表分支关系这个大伙儿都懂,
然后小圆点的颜色则代表某个子分支相对于BA.5.2.1的增长优势。




第七部分,再加一点料
除了上面提到的各款变异株之外,这里抢跑一个冷门的吧。前段时间香港喜提独家限量款重组株XBD(照惯例,又是咱们这边首先抢跑)
——请品鉴:(领先Pango委员会三天而已,洒洒水啦)
  • 简单来说,XBD大致可以看成BA.2.75.2的底子,额外获得了BF.5的S:A1020S和ORF9b:D16G两个增益突变,然后借着重组洗掉了ORF6:D61L这个减益突变。
  • 按照Cov-spectrum的增速排行榜,大致比原版BA.2.75.2快10%左右, 比BF.7快18%左右。
  • 然后呢,最近香港本土病例检出的XBD,已经喜提额外两个刺突蛋白突变S:N188S和S:P1143L……(已经有人第一时间发现并且提交给Pango委员会啦)
  • 最后,香港最新上传的总共78条序列里面,有41条是本土病例序列,其中6条是最新提交的XBD子分支。所以口算一下,6/41≈15%了已经……




以上,搬运完毕。

再次鸣谢Cornelius小哥和Murrell老师!

散会啦~

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