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[后台点播] 关于“无症状感染者没有后遗症”的都市传说

拍老师 拍帮主 2022-11-04

 前言

各位早上好中午好下午好晚上好~话说最近不少朋友在后台点播,想八卦八卦前两天NIH某御用博士的一个暴论——“新冠无症状感染者没有后遗症”那么下面咱们就来八卦个够吧。


话说,关于新冠无症状感染者和后遗症(以下简称LC),咱手里一直有这么一份分析报告。这份爆高来自美帝高大上的保险业咨询机构Fair Health,可以说是相当权威了。但由于研究开展得比较早,也没有设置阴性对照组,而且LC的定义也用的是老版的四周口径,跟当前的十二周口径不大一样~所以咱一直把这份报告存箱底了,没搬运到公众号。(不过搬运过这份报告的续集,详见:《Long Covid,保险公司视角》
这份压箱底的早期分析报告吧,有个地方特别难得,那就是样本量硕大无朋,比传说中的美国老兵事务部还大个几倍~
——请品鉴:标题翻译成人话:《关于LC患者的详细研究,一项关于个人医保索赔的分析报告》
总之:
  • 这份报告从总共三百多亿次医保索赔记录里边挑出了2020年3月到12月期间接近两百万份新冠确诊病例相关的保险记录;
  • 这其中,有55%(一百万出头)是无症状感染者;
  • 然后这部分无症状感染者一共提交了20万次左右LC相关的理赔申请~

——请再品鉴:由于没有对照组,也由于当时针对LC的临床定义和ICD代码都不算完善,以这项研究不能告诉咱们无症状感染者具体的LC发病风险有多高,报告里提到的那个18.95%,各位看看就行,不用当真。
但没有关系。
各位只需要知道——Fair Health数据库里面,在2020年3月到12月期间,一共凭空多出了20万次来自无症状感染者的LC相关医保索赔——这就足以证伪NIH御用王博士关于新冠无症状感染者没有后遗症的奇葩论点了~
毕竟,整整20万份理赔申请,不可能平白无故从天上掉下来吧?


看到这里,可能会有人跳出来为王博士打抱不平:
“可是拍老师,人家王博士可是有堂堂《Nature Communications》上经过同行评议的paper做后盾的哦!难道《Nature Communications》上的大作还不如区区保险业某野鸡协会一份内部报告?”
嘿嘿,这事儿……这事儿要怪就怪王博士搬运东西的时候偷偷夹带私货吧。

——请各位品鉴王博士搬运那篇Paper的原文结论:请细品高亮部分:“Sequelae……were not observed following asymptomatic infection……”.翻译成人话:“无症状感染后没有观察到后遗症……”
这尼玛,原文的“没有观察到后遗症”跟王博士搬运过来的“没有后遗症”这是一回事儿吗??????
虽然咱对询证医学这类高大上学科一窍不通,但至少咱隐约听说过,他们循证医学界有这样一句入门口诀~
——请品鉴:“The absence of evidence is not the evidence of absence.”
“The absence of evidence is not the evidence of absence.”“The absence of evidence is not the evidence of absence.”(重说三)
所以王博士想必知道,他引用的这篇统共10万人规模的苏格兰全国性队列研究里头,有6.3万左右阴性对照组,有3.2万左右普通感染者,但却只有不到1800人属于无症状感染者~
1800人这种迷你规模没能观察到后遗症,这似乎还不足以说明市面上就不存在无症状感染者的后遗症~(特别是对照组有瑕疵的情况下…后面详八)
总之,王博士面临的状态,到底应该属于“absence of evidence”(缺乏后遗症的证据)呢?还是应该算“evidence of absence”(实锤后遗症不存在)呢?


并且吧,各位但凡仔细读过王博士搬运那篇paper的原文,就应该能发现,就算打着《Nature Communications》的金字招牌,但这篇文章也并不是没毛病。
各位想必知道,所谓队列研究,其实原理挺简单,就是在两支代表队之间搞相互攀比~这种攀比要想攀比出什么靠谱的结果,
最重要的前提条件之一,就是控制好变量。
具体到LC这个语境而言,理想状态下,研究人员需要让两个队列之间只存在一个明显变量,那就是一边感染过新冠病毒,而另一边没有其他的性别年龄基础病接种史社会经济状态什么的,则需要尽量保持一致,这样才更容易体现出感染新冠病毒和喜提LC之间的相关性。
然而,这篇《NC》大作真的敢拍胸脯保证,自己选的两支代表队能够一边感染过新冠病毒,而另一边没有吗?
——且看作者们自己怎么说:高亮部分翻译成人话:
  • “在大流行初期,肯定没法避免(inevitable)部分感染者发生检测就没有现象,但后来就好起来啦!”
  • “阴性对照组里面肯定混进去了无症状感染者和有症状感染者啦!”
  • “混入阴性对照组的有症状感染者,将会导致新冠病毒感染相关的健康问题被低估啦!”

呵呵~明明知道大英存在“不检测就没有”现象,
也明明知道“不检测就没有”会导致LC风险畸低,
就这?还揣着明白装糊涂来发《NC》?
而且吧,这几位作者所谓的“但后来就好起来啦!”,其实可能并没有好起来……
——请品鉴:↑ 以上是根据ONS COVID Infection Survey结果算出来的UKHSA口径有症状感染者确诊比例,其中深蓝色曲线就是这篇《NC》大作的大本营苏格兰~一图秒懂了啊:截止这篇《NC》大作收工的2021年5月份,苏格兰的有症状感染者确诊比例几乎都在50%以下徘徊。
(并且上图是从2021年1月开始,算是给UKHSA留了点面子……因为2020年的确诊比例还要更拉胯)
——请顺便再品鉴:↑ 以上是根据苏格兰公卫署(PHS)定期血清学普查估算出来的新冠病毒患病率。其中截止2021年5月苏格兰地区的新冠病毒感染症患病率差不多13%,其中假设50%能够确诊,另外50%漏掉,那么就相当于,在《NC》那项研究一共6.3万阴性对照组当中,有可能混进去了4000人左右的感染者~
而那项研究的无症状队列统共才不到1800人……
就这?就这?!
当然啦,核酸检测拉胯、“不检测就没有”,这是全球绝大多数国家/地区不得不面对的现实~那么搞队列研究的各路老师们,有没有办法克服“不检测就没有”现象必然会带来的偏倚呢?
办法显然是有的,而且咱这边儿以前还不止一次搬运过。
——请品鉴:减少偏倚的一个可行办法,就是搞阴性结局控制。
比如上图是Al-Aly老师他们的《Nature》正刊大作,
  • 为了保证队列划分严丝合缝,Al-Aly老师他们进行了8次独立的阴性控制;
  • 校验了阳性组和阴性对照组在意外受伤、癌症、有伤疤、安装或调试助听器、起搏器等装置,以及包扎伤口等明显和新冠病毒感染没有相关性的独立事件;
  • 如果阳性组和阴性对照组在上述事件的相对风险为1,则结局控制通过。

然而,很可惜,通读《NC》这项研究的全文,并没有发现PHS的老师们针对有可能发生偏倚的队列划分用阴性结局控制来校验~


以上,总结总结啦:
  • NIH王博士的精神母国,早在2020年就发生了20万起无症状感染者针对LC进行医保索赔的事件;
  • 王博士所谓“新冠无症状感染没有后遗症”,是对原文的误读;
  • 并且《NC》这篇论文原文的无症状感染部分也存在瑕疵。

散会散会!


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