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全球前二,本土赛道一骑绝尘

阿基米德君 阿基米德Biotech 2023-07-05

还有不卷的赛道吗?

无法想象,一个百亿成长空间的赛道仅由一家国内Biotech较长时间独占,随着来凯医药登陆港股,我们发现,这个不可能的市场格局却是事实。

40多年前,3位南开大学同窗相聚足球赛场,如今他们(来凯医药CEO吕向阳、CMO岳勇、CSO顾祥巨)又相聚医药赛道。AKT抑制剂曾经因为成药难题,将一众大佬默沙东、礼来、拜耳拒之门外,造成几无竞争的局面。

现在成药性解决,AKT抑制剂成为低风险项目,来凯医药全球进度仅次于阿斯利康。

低垂的果实早被摘尽,剩下的差异化市场空间还大吗?肿瘤标准疗法耐药性是一个紧迫而未满足的巨大需求。AKT激活与肿瘤治疗中的耐药性相关,AKT抑制剂可广泛进行二线或二线以上治疗,国内市场规模预计2030年将达到146.7亿元,全球市场则有望高达121.5亿美元(据弗若斯特沙利文)。


来凯医药管线  据招股说明书


01 

这一次卷不起来了

对热门靶点一拥而上,是国内创新药行业的经典名场面。

不过,这一次扎堆却来不及了。内在或获得性耐药性是肿瘤药物疗效无法持续的主要原因,AKT通路活性的上调与多种肿瘤中的SOC(标准疗法)耐药性有关,AKT抑制剂已在众多临床研究中证实其逆转耐药性的能力。制药大佬纷沓而至,却面临AKT信号通路巨大复杂性的挑战,礼来LY2780301、拜耳BAY1125976、默沙东MK-2206均在研发阶段无功而返。

擅长Fast-follow的国内药企不会自寻死路,反而让AKT抑制剂成为一片净土。

曙光忽然闪现,6月12日,阿斯利康宣布FDA已受理其AKT抑制剂Capivasertib联合Faslodex(氟维司群)的新药申请(NDA),同时被授予优先审评资格。

经历40多年屡败屡战后,AKT抑制剂终于变成一个成药性经过验证的潜在重磅炸弹,变成一个低风险项目。

来凯医药核心产品LAE002、阿斯利康Capivasertib是目前全球仅有的两种正在进行注册临床试验的AKT抑制剂。LAE002首发适应症为铂耐药卵巢癌(PROC) ,正开展全球MRCT II期注册试验,预计2023年Q4向FDA及中国药监局提交NDA。另外,HR阳性Her2阴性乳腺癌适应症预计今年下半年将进入到注册临床三期试验。

一骑绝尘。

海昶生物HC0201小核酸选择性抑制AKT-1靶点,适应症为原发性肾癌,进入临床II期。其余AKT靶向药物正大天晴NTQ1062、珍宝岛药业HZB0071和浙江大学Hu7691,都处于临床I期。


02 

被救活的大单品

来凯医药能够成为AKT头牌,与创始人吕向阳博士在诺华的工作经历有关。

来凯医药共有3名执行董事来自诺华,前诺华集团(中国)总裁尹旭东担任独董。

跨国药企闲置潜力项目实属常见。在诺华进行的I/II期研究中,LAE002在卵巢癌患者中显示出潜在的抗肿瘤疗效,但此时诺华更痴迷于CAR-T细胞疗法和基因疗法。

LAE002被束之高阁。

吕向阳博士曾任惠氏制药首席科学家,随后进入诺华工作13年,带领研发团队完成20余项新药研发项目。他认识到口服小分子AKT激酶选择性抑制剂的潜在价值,创办来凯医药后拿到LAE002的全球权益。

金矿的钥匙已握在手中。

来凯医药启动5项联合疗法临床项目,以评估LAE002在各种耐药癌症中的治疗潜力,包括PROC、mCRPC、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤,其中三项是国际多中心临床试验(MRCT),体现出全球化定位。

LAE002的II期MRCT联合化疗治疗PROC的初步临床结果表明,与卵巢癌的标准疗法相比,LAE002具有临床显著的抗肿瘤疗效和良好的安全性。

PD-1/PD-L1肿瘤免疫疗法的耐药性是大热点。癌细胞中的AKT激活是可能导致免疫抵抗的因素之一,来凯医药与信达生物共同探索LAE002+信迪利单抗+化疗在治疗免疫耐药实体肿瘤上的能力。


03 

越过AKT还有远方

在古挪威语中Laekna(来凯)寓意治愈。

有多少Biotech的愿景飘扬在风中,只有成功的商业化,才能让一切脚踏实地。

LAE002势必成为大单品,华丽的商业化开局,为来凯医药为整体管线扩张及自研能力建设,争取到足够的空间和时间。

来凯医药另一个核心产品是LAE001,全球首个CYP17A1和CYP11B2双靶点抑制剂,属于第二代雄激素合成抑制剂,拟用于治疗前列腺癌。和第一代雄激素合成抑制剂相比,LAE001不需要和泼尼松联用并有较小的副作用。另外,LAE001联合LAE002治疗二代雄激素耐药前列腺癌已经在早期取得了积极的结果,计划明年进入三期MRCT注册临床试验

自主研发药物的主要方向是为治疗癌症及肝纤维化寻求免疫疗法,由首席科学官顾祥巨博士领导,其在跨国制药公司拥有超过20年经验,在诺华(中国)生物医学研究中心任职期间发现多款候选药物。

LAE102是自研用作治疗癌症的最成熟候选药物,这是一种潜在强效及选择性的ActRIIA mAb,已在临床前动物模型中展示出抗肿瘤活性并可增加荷瘤动物体重。LAE105是自研用作治疗肝纤维化的最成熟候选药物,预期用于针对aHSC清除,并已进入机制验证临床前研究。

在新分子种类上,正在自主开发多种针对NK细胞及T细胞关键调控途径的单克隆和双特异性抗体,以及针对癌细胞和活化肝星状细胞的双功能NK衔接剂。

我们以往多次提到Biotech的可塑性,当年南开的追风少年已变成海归科学家大叔,现在来凯医药从AKT抑制剂这个大赛道起跑,将会如何成长?

充满悬念,充满期待。

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