2022 ASCO | TROPiCS-02：戈沙妥珠单抗可改善经治HR+/HER2-晚期乳腺癌的PFS

2022年6月5日，加州大学医学系Hope S. Rugo教授在ASCO会议上汇报了戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，SG）对比医生选择的治疗方案治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的TROPiCS-02研究结果。

乳腺癌是女性癌症死亡的第二大原因，HR+/HER2-是最常见的分型，约占所有乳腺癌的70%。序贯内分泌治疗（ET）联合靶向药物是转移性HR+/HER2-乳腺癌的标准治疗，国际指南推荐HR+/HER2-乳腺癌一线使用ET联合CDK4/6抑制剂（CDK4/6i），但对于ET + CDK4/6i治疗进展后的最佳方案尚未明确。对于ET耐药患者来说，序贯单药化疗是标准治疗，但疗效有限且毒性反应大。而在后线治疗中很少有化疗选择可用，仍存在高度未满足的临床需求。

戈沙妥珠单抗是一种首创靶向Trop-2的ADC药物。Trop-2是一种跨膜钙信号转导因子，与肿瘤进展和不良预后相关，在大约80%的乳腺癌中高表达，无论何种亚型。戈沙妥珠单抗此前已获批用于治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）。在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的I/II期临床试验IMMU-132-01研究中，戈沙妥珠单抗显示出理想的临床结果且安全性可控，研究者评估的ORR为31.5%，中位PFS为5.5个月，中位OS为12个月。

TROPiCS-02研究是III期临床试验，旨在评估SG治疗HR+/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌的疗效和安全性。纳入标准：转移性或局部复发性不可手术的HR+/HER2-乳腺癌，在任何情况下至少经历1线内分泌治疗、紫杉烷和CDK4/6i，转移性疾病化疗线数≥2（但≤4线），辅助或新辅助治疗一年内进展，根据RECIST 1.1评估可测量病灶。研究共入组543例患者，按1:1随机分配至SG组和医生选择治疗组（TPC）。研究的主要终点是BICR评估的PFS，次要终点包括OS、ORR和DOR等。这次是主要PFS分析和首次期中OS分析（计划3次OS分析），中位随访时间为10.2个月。

BICR评估ITT人群的PFS结果显示，SG对比TPC具有显著的PFS改善（中位PFS 5.5 vs 4.0个月，HR=0.66，P=0.0003）。在所有标志性时间点存活且无进展的患者比例均较高，SG治疗组1年无进展的患者是TPC治疗组的3倍(21% vs 7%)。

在预先设定PFS亚组分析的结果与总人群结果一致，包括接受至少3种既往化疗、内脏转移和年龄≥65岁人群。

ITT人群的OS数据显示，SG组 vs TPC组的中位OS为13.9 vs 12.3个月（HR=0.84，P=0.14）。首次的OS数据尚不成熟，随访还在继续。

SG组 vs TPC组的ORR为21% vs 14%，CBR（confirmed best overall respond of CR、PR和SD≥6个月的患者比例）为34% vs 22%。

安全性方面，本研究SG的安全性特征与既往研究一致。SG最常见的TE SAEs为腹泻(5%)、发热性中性粒细胞减少症(4%)、中性粒细胞减少症(3%)和中性粒细胞减少性结肠炎(2%)。TPC最常见的TE SAEs为发热性中性粒细胞减少症(4%)、感染性肺炎(2%)、恶心(2%)和呼吸困难(2%)。

在SG组6例死亡的TEAE中，仅1例被研究者认为与治疗相关（中性粒细胞减少性结肠炎导致的脓毒性休克）。SG组未发生间质性肺病事件（TPC组为1%）。两组均未发生心力衰竭或左心室功能障碍TRAE。

总的来说，在既往接受过基于内分泌治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，SG证实了相对于TPC具有显著统计学PFS获益。在首次计划的OS期中分析中，观察到SG vs TPC改善的数值趋势，结果尚不成熟。SG还显示了相对于TPC的总体HRQoL获益。SG的安全性与既往研究一致，未发现新的安全性问题。