Sarah Cannon 研究所的Erika P. Hamilton教授在ASCO会议上汇报了随机III期DESTINY-Breast03研究的安全性数据更新结果。

T-DXd是一种靶向HER2的ADC，已获批用于治疗既往在转移性或新辅助/辅助治疗中接受过抗HER2治疗，且在治疗期间或治疗后6个月内复发的HER2+不可切除或转移性乳腺癌患者。DESTINY-Breast03旨在评估T-DXd对比T-DM1治疗HER2+不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疗效与安全性。

DESTINY-Breast03研究在此前的分析中显示（截止至2021年5月21日），HER2+ mBC患者中，T-DXd疗效优于T-DM1，BICR评估的PFS显著改善（HR=0.28；95%CI 0.22-0.37；P<0.001），T-DXd可维持总体健康状况和生活质量，T-DXd在数值上优于T-DM1。

本次提供了随访时间更长的安全性数据更新，截止至2021年9月7日，T-DXd与T-DM1的中位治疗持续时间分别是16.1个月和6.9个月，对治疗中出现的不良事件（TEAE）进行预先设定的安全性分析，包括间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎、恶心、呕吐、疲乏、脱发、发热事件，以及分析暴露量校正发生率（EAIRs；per patient-year）。

T-DXd和T-DM1组之间TEAE（任何级别和≥3级）以及严重TEAE的发生率相似；T-DXd组38例患者(14.8%)和T-DM1组19例患者(7.3%)发生与停药相关的TEAE。

评估EAIRs可有助于分析T-DXd和T-DM1之间治疗持续时间暴露量的差异。T-DXd组的EAIR低于T-DM1组，但排除了与停药相关的TEAE，主要是与T-DXd组的ILD/非感染性肺炎相关。T-DXd组和T-DM1组≥3级TEAE的EAIR分别为0.42和0.70。T-DXd组和T-DM1组中任何级别严重TEAE的EAIR分别为0.17和0.27。

在两组中≥20%的患者报告的药物相关TEAE中发现，主要的药物相关TEAE为血液学或胃肠道不良事件。

T-DXd组首次停药或首次剂量降低相关TEAE的发生时间晚于T-DM1组。T-DXd组至首次剂量降低相关TEAE的中位时间（96天）长于T-DM1组（19天）。

T-DXd组的恶心呕吐在治疗早期风险较高，且T-DXd组的恶心和呕吐发病率高于T-DM1，且随时间推移相对一致；T-DXd组的大多数事件为1级和2级，且已消退，1例患者因呕吐而停用研究药物；根据支持T-DXd具有中度致吐风险的数据，在研究期间更新了止吐预防指导。

T-DXd组的疲乏脱发在治疗早期风险较高，且随时间推移相对一致；T-DXd和T-DM1组疲乏的累积发生率和趋势相似；T-DXd组的脱发风险发病率高于T-DM1。

T-DXd组认定的药物相关ILD/肺炎发生率为10.9%，T-DM1组为1.9%，无G4/5事件；自上次数据截止日期后发生1起G2事件；大多数事件已消退（57.1% vs 80.0%），随访还在进行中。

总的来说，在本次更新的安全性分析中，T-DXd的未出现新的安全性信号。T-DXd的ILD/非感染性肺炎发生率与既往分析相似，无新增G3事件，G3总发生率为0.8%，且无G4/5事件。