失败临床研究 | AMEERA-3：口服雌激素受体降解剂amcenestrant未能改善ER+/HER2-转移性乳腺癌患者PFS

3月14日，赛诺菲公布了amcenestrant治疗ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的II期临床研究的最新结果。结果表明AMEERA-3试验未能达到改善无进展生存期（PFS）的主要终点，赛诺菲表示将继续评估AMEERA-3试验的数据，并与研究者合作发表完整结果。正在进行的amcenestrant其他临床试验项目按计划继续进行，包括AMEERA-5（联合帕博西利作为ER +/HER2-转移性乳腺癌患者的一线治疗试验）和AMEERA-6（联合他莫西芬作为因治疗相关毒性而停止芳香化酶抑制剂治疗HR +早期乳腺癌患者的辅助治疗试验）。

Amcenestrant一种优化的口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)，通过与乳腺癌细胞表面的雌激素受体(ER)结合，降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。

AMEERA-3是一项随机、开放标签、II期临床试验，旨在评估amcenestrant单药治疗vs医生选择的单药内分泌治疗（包括氟维司群、阿那曲唑、来曲唑、依西美坦以及他莫昔芬）在既往接受过激素治疗的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中疗效和安全性。研究的主要终点是由独立中心审查评估的PFS，研究的次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）以及安全性和生活质量评估。

赛诺菲研发部负责人John Reed博士表示“这项II期临床试验在治疗选择仍然有限的晚期乳腺癌患者人群中评估了amcenestrant单药治疗的疗效。虽然我们对AMEERA-3的结果感到失望，但我们将继续在具有不同肿瘤特征和使用不同标准治疗的早期乳腺癌患者中探索amcenestrant的疗效。”

根据医药魔方NextPharm数据库，全球批准上市的SERD药物只有氟维司群注射液一种，全球进入III期临床口服SERD药物有以下6种。艾拉司群是第一个在关键试验中战胜氟维司群的口服SERD。罗氏在2021年表示giredestrant是潜在的best-in-class的口服SERD，其临床前活性是其他SERD的7-15倍，包括氟维司群、camizestrant、amcenestrant、elacestrant。

在研口服SERD