注意了！干细胞移植剂量并非越多越好

人类干细胞具有分化成多种组织细胞、修复受损组织、调节免疫力等功能，这些功能在临床中有良好的应用前景。目前干细胞在移植物抗宿主病、糖尿病、肾移植等疾病有较多的临床研究取得令人鼓舞的临床效果。

间充质干细胞（MSCs)是存在于结缔组织中的一种具有多向分化潜能的干细胞，在不同刺激诱导下可以分化成多种细胞。因其独特的免疫调节效应而广泛用于临床和基础再生医学研究。MSCs能有效改善炎症和免疫反应而成为治疗多种急性或慢性病变的新选择。

MSCs作为一种细胞治疗手段目前在很多疾病中已经用于临床并取得了很好的效果。间充质干细胞的免疫学特性和旁分泌效应在多种疾病中的研究被发现，其免疫调节特性与旁分泌效应是相辅相成，密不可分的关系，如间充质干细胞通过旁分泌效应释放多种可溶性细胞因子，而这些可溶性细胞因子或多或少参与了免疫调节过程。事实上间充质干细胞是通过旁分泌效应和免疫调节的协同机制来发挥组织器官保护作用的。

1、间充质干细胞输入方式及剂量对移植有效性的影响

在任何新型治疗剂开发过程中的重要阶段是确认最佳剂量和给药途径，同理，影响MSCs治疗效果的因素也包括细胞输入方式以及输入剂量。

关于输入方式，MSCs的大多数研究都采用静脉输入，临床上普遍认为静脉输人是安全的，输入后发热是唯一可能发生的不良反应。

研究发现，静脉输入MSCs后会在肺部蓄积再迁移到血管外，其中约一半滞留肺部的MSCs会被组织巨噬细胞迅速吞噬，移植效率也会因此而有所降低。除了静脉输入外，在许多多发性硬化症、帕金森病的研究中是采用鞘内注射来进行的。

除此之外还可针对患处进行定点注射，例如对关节炎患者进行关节内注射人间充质干细胞，对心脏病患者通过冠状动脉输入及心内膜注射的途径等都可以达到治疗的效果。

2、MSCs细胞移植剂量并非越多越好

美国记忆损伤和神经障碍研究所的科学家在行业期刊Stem cell research上发表了题为Transplantation dose alters the dynamics of human neural stemcell engraftment,proliferation and migration after spinal cord injury（移植剂量改变脊髓损伤后人类神经干细胞植入、增殖和迁移的动力学）的研究报告，包括该研究及其它众多研究表明，MSCs细胞移植剂量并非越多越好，其剂量高低可以影响干细胞增殖、分化并引起宿主体内微环境变化、表达谱差异等。

美国得克萨斯州休斯敦市得克萨斯大学的科学家在行业期刊Frontiers in immunology上发表了题为Mesenchymal Stromal Cell Therapeutic Delivery: TranslationalChallenges to Clinical Applicatio（间充质基质细胞治疗递送:临床应用的转化挑战）的研究报告。

该报告指出普遍来讲，向啮齿动物体内静脉输注MSCs时，其剂量通常为5×10^7个细胞/kg,人体中MSCs的输入剂量通常为1×10^6-2×10^6个细胞/kg，不超过1.2×10^7个细胞/kg。

关于定点注射，输入量因病种不同而产生差异。上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科的临床研究人员在行业期刊Regenerative medicine上发表了题为Humanadipose–derived mesenchymal stem cells for osteoarthritis: a pilotstudy with long–term follow-up and repeated injections（人类间充质干细胞治疗骨关节炎:一项长期随访和重复注射的初步研究）的临床研究报告。

该报告指出，临床前研究证实了MSCs的安全性和有效性。关节内注射MSCs是安全的，并能改善膝关节的疼痛、功能和软骨体积，使其成为一种有前途的治疗膝关节骨关节炎的新方法。

在这项间充质干细胞治疗骨关节炎的临床试验中，关节内分别注射低剂量（1×10^7）、中剂量(2x10^7）、高剂量（5x10^7）的MSCs，结果显示高剂量组治疗效果更好(ClinicalTrials.gov标识符:NCT01809769)。

而另一项研究发现，向心肌梗塞的猪模型心内膜输注低剂量（2.4×10^7）、中剂量（2.4×10^8）、高剂量（4.4x10^8）的MSCs，结果显示梗死面积显著减少，但是治疗效果与输入剂量的高低没有相关性。

综上所述，MSCs在再生医学领域具有广泛的应用前景，合理选择治疗方案可以提高MSCs临床有效性。在未来MSCs治疗中应当更倾向于患者个性化治疗，为不同个体、不同阶段的患者选择合适的MSCs类型和最佳应用方案。

参考文献：

1.Song Yang, Du Hui, Dai Chengxiang, et al. Humanadipose–derived mesenchymal stem cells for osteoarthritis: a pilotstudy with long–term follow-up and repeated injections [J]. Re-generative medicine,2018, 13(3).

2.Piltti Katja M, Avakian Sabrina N, Funes GM, etal. Transplantation dose alters the dynamics of human neural stemcell engraftment,proliferation and migration after spinal cord injury[J]. Stem cell research,2015,15(2):341.