干细胞技术在皮肤病领域的应用：涉及银屑病、红斑狼疮、白癜风

随着再生医学的推进，干细胞已经被广泛应用至皮肤病学领域，并且取得进展。

日前，发表在《Indian journal of dermatology》上的一篇综述总结了干细胞疗法在皮肤病学上的研究现状，认为干细胞疗法的出现为当前无法治愈的疾病提供了新的策略，并且展示了干细胞在系统性红斑狼疮、银屑病、白癜风、伤口愈合、脱发、医美等与皮肤病学相关的多个领域的应用前景。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，可累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等。近年来，干细胞治疗该病获得了新的进展。异体间充质干细胞对难治性系统性红斑狼疮患者的治疗安全、有效，尤其对狼疮肾病、血液系统损害、皮肤溃疡、弥漫性肺泡出血等疗效显著。

在我国，孙凌云教授团队的“异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用研究”荣获2019年国家技术发明二等奖，攻克了红斑狼疮治疗的世界性难题。

银屑病，俗称牛皮廯，是一种常见的慢性免疫介导的全身性疾病，目前常规治疗手段包括光疗，常规免疫抑制剂和生物制剂等，但这些手段都无法根除银屑病，极易造成疾病复发和进展。

近期临床研究的结果为间充质干细胞治疗银屑病能快速清除皮损，安全，患者耐受良好，成为探索银屑病患者新的治疗技术提供了临床依据。

2022年，国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了中南大学湘雅医院等机构完成的一项1/2a期单臂临床试验结果，该临床试验旨在初步评估人脐带间充质干细胞治疗银屑病的安全性与有效性。

试验共有17名银屑病患者接受了脐带间充质干细胞治疗，随访6个月时，没有相关的严重不良事件发生。此外，接受治疗的患者中，47.1%的患者至少有40%的改善，35.3%的患者改善超过75%；以及17.6% 的患者银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI) 改善超过90%以上。

2021年Ahn等人发表一篇病例报告：一名47岁中年男性在25年时间中接受各种治疗但银屑病状况没有改善的患者，于2020年4月1日前来就诊，开始为期三周共三轮脐带间充质干细胞微创移植术（静脉移植+局部移植）治疗。

（图源-PMID: 34447827-World J Clin Cases.2021）

在接受间充质干细胞治疗3个月后，所有红斑完全消失，患者的PASI和 DLQI评分分别从9.9分下降到1.7分和27分下降到3分。

研究发现，银屑病是一种由于自身免疫系统紊乱而介导的慢性炎症性疾病，属自身免疫疾病。脐带间充质干细胞可有效调节机体免疫失衡状态，改变皮肤炎性微环境起到免疫调节作用，重点调节疾病进展中的免疫细胞，以减弱它们对炎症性触发物的反应，从根本上安全有效地解决了银屑病的“发病根源”，有望从疾病的本质去治疗并攻克银屑病。

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特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性和具有高度瘙痒症状的炎症性皮肤病。据2015《Clin Dermatol》文献报道，儿童AD患病率高达20%，成年人患病率3%~10%，特应性皮炎已严重影响患者的生活与工作状态，因此发展新型及安全有效的特应性皮炎临床方法十分有必要。

特应性皮炎听起来似乎只是一类皮肤疾病，并没有生命之虞。但其带来的剧烈的瘙痒症状、复发特性会给患造成者严重的睡眠障碍和精神负担。

目前，没有治愈或预防特应性皮炎的技术，主要通过使用皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗组胺药等进行药物干预。

但只能缓解症状，而且会引起各种不良反应和耐药性。

韩国Kim教授领衔的团队于2017年报道了MSC治疗特应性皮炎的首个临床研究成果。

对34例中重度特应性皮炎患者随机分为两个剂量组（2.5×107/次）和（5.0×107/次），进行MSC皮下注射。湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分、调查者总体评估（IGA）评分、特应性皮炎严重程度评分（SCORAD）评分、不良反应评估和血清生物标记物水平作为终点进行评估。

研究发现单次治疗MSC特应性皮炎的疗效呈MSC剂量依赖性改善，在高剂量MSC治疗组中，55%的患者EASI评分降低了50%，IGA评分和SCORAD评分分别下降33%和50%，瘙痒评分降低了58%；治疗后血清IgE水平和外周血嗜酸粒细胞数均明显下降。

白癜风是一种常见的后天色素脱失性皮肤病，表现为局限性或泛发性。因皮肤黑素细胞功能消失或者细胞数量减少引起，常见于头面部、四肢末端、背侧、摩擦部位，以及皮肤和黏膜交接部位等。其病因尚未完全明确，可给予药物治疗、色素移植、光疗、脱色治疗等，治疗以缓解症状为主。

近年来，有学者提出了白癜风是一种自身免疫性疾病，细胞免疫发起对黑色素细胞攻击是其发病的重要途径。

在《中国医药导刊》杂志上，国内学者提出了“细胞免疫在白癜风发病中起重要作用”的观点，经研究，不同分期、分型的白癜风受试者体内存在着明确的外周血Terg细胞和Th17细胞异常表达（免疫紊乱），它们之间的比例存在着明显的负相关关系。由此可说明，细胞免疫反应和炎症反应破坏黑色素细胞，导致黑色素细胞被破坏殆尽，产生白斑。

近年来白癜风治疗有了长足发展，中国的《白癜风诊疗共识(2014版)》指南提出白癜风的治疗目标为控制皮损发展、促进白斑复色。2019年，《中国麻风皮肤杂志》提出了细胞移植治疗难治性白癜风，自体非培养表皮细胞悬液移植及自体培养黑素细胞移植均可用于白癜风。

典型案例：患者王某，男性，35岁，右侧面部出现片状色素脱失17余年，17年前无明显诱因，患者右侧眼睑上方出现似小拇指盖大小白斑，未进行干预，逐步发展至右侧面部包括右眼睑与眉毛、部分鼻翼、右侧下颌部分区域及颞部出现大范围白斑，右侧睫毛变白，在进行临床相关治疗后，未得到明显的治疗效果，近1年内白斑大小无变化。

在给予干细胞移植术联合308nm准分子光治疗后的2个月，白斑部位有大量黑色素生成，在治疗后6个月，患者右侧白斑面积明显减少，白斑与面部正常部位皮肤分界已经模糊不清，局部白斑颜色变淡，治疗效果明显。

结论：对白癜风患者进行干细胞移植术联合308nm 准分子光治疗，其治疗效果明显，不良反应发生率较低，值得临床推广。

（图源-PMID: 32501530-Int J Dermatol. 2020）

近年来，干细胞在整形外科手术中的应用也越来越普遍。在美容整形外科方面，干细胞已被应用于软组织重建和再生、皮肤年轻化、面部年轻化、疤痕改善和抗衰老治疗等。

最近，中国医学科学院、北京协和整形美容外科李竹君等在《协和医学》杂志发文《间充质干细胞在整形美容领域的应用》，干细胞及其衍生物疗法相较于药物､光电治疗､填充治疗和面部提拉手术等的应用局限，具有操作便捷、相对无创、不易遗留瘢痕、效果稳定等优势，是未来抗衰老治疗的新方向｡

干细胞疗法在雄激素性脱发和斑秃中都有很好的应用前景。近年来也相继有研究报道。下面以一则文献报道再为大家阐述一下干细胞治疗脱发的潜力。