DC-CTL免疫细胞对4种恶性肿瘤治疗的疗效观察

一般临床上认为，恶性肿瘤的出现是与患者的免疫功能失调有关，因为患者的免疫系统没有办法对恶变、突变的细胞进行有效的识别，导致免疫系统无法对恶性肿瘤细胞进行及时的清除；而采用传统的放疗、化疗的治疗手段对恶性肿瘤细胞的杀伤属于指数性的杀伤。它有局限性:由于癌细胞向邻近组织的侵袭和扩散或远处转移，手术切除的方式往往效果有限；化疗受限于对体内其他正常组织的毒性；辐射也会损伤正常组织。

要做到对恶性肿瘤细胞治疗后残留病变的有效处理，还需要患者本身机体内的免疫功能来实现的。这样一来，细胞免疫治疗对恶性肿瘤继手术、放疗、化疗等来说，都是一项必不可少的辅助方法。

传统疗法对身体的负担很大，肿瘤细胞转移后，无论如何都很难完全治愈。随着医学科技的发展，治疗癌症的手段和药物也在不断变化。目前，新一代癌症免疫疗法正处于前沿。

免疫治疗是继手术、放疗、化疗和靶向治疗后的一种新的抗肿瘤方法。也是一种有可能从根源上消除癌细胞的治疗方法。 

DC-CTL细胞过继免疫治疗就是通过抽取、分离患者外周血中的单个核细胞，在体外添加特异组合的细胞因子及单克隆抗体进行诱导培养，获取大量有抗肿瘤活性DC和CTL细胞，并可分泌多种有抗肿瘤活性细胞因子，回输到体内后达到直接杀伤体内残余肿瘤细胞，预防复发、转移及提高患者机体免疫功能，并可产生免疫记忆保护，达到更长久的抗肿瘤效果。

DC - CTL细胞治疗肿瘤安全有效，特别是对于手术后的肿瘤患者，对清除残留微小的转移病灶、防止癌细胞的扩散和复发、提高患者自身免疫力等具有重要作用。对于已扩散转移、无法承受手术、放疗、化疗的严重肿瘤患者，也可单独使用免疫疗法或联合使用免疫疗法，可以大大提高患者的承受能力及提高化疗、放疗的疗效，降低放疗、化疗的毒副作用，减轻痛苦，提高患者的生存质量。

今天就给大家分享一下成都军区昆明总医院生物治疗中心应用DC-CTL针对4种不同恶性肿瘤治疗疗效的临床研究。

1、目的

观察自体 DC - CTL 免疫细胞回输对4种（乳腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌）恶性肿瘤治疗的临床疗效。

2、方法

在医院住院患者中选择肿瘤患者50例，男18例，女32例，年龄32~77岁。按照患者的肿瘤诊断分为4组，其中乳腺癌组12例，肺癌组27例，结直肠癌组8例，卵巢癌组3例。多为临床上 I 、皿期分期患者，均接受过化疗，其中乳腺癌组8例做过手术，肺癌组11例做过手术，结直肠癌组4例做过手术，卵巢癌组1例做过手术。在接受本治疗前20 天终止任何放疗或化疗，并测定外周血T细胞亚群(CD3、CD4、CD8)，检测相关肿瘤标志物，进行影像学、血常规

该研究当时参考“第三类医疗技术临床应用管理办法”开展自体免疫细胞治疗，每例治疗3个疗程，每疗程回输DC细胞数为（1~5)x106个细胞，接连2 d，每次回输细胞毒性T淋巴细胞（CTL）数≥1x109，每疗程回输细胞总数＞5x109。

4、疗效评判标准

观察指标分别在治疗前和治疗后1周 ，采用流式细胞术检测患者外周血CD3+、CD4+、CD8＋水平和肿瘤标志物，并采用主观问卷调查对卡氏行为能力（KPS）进行评分。

疗效评定治疗结束后1个月，参照WHO实体肿瘤疗效评定标准：完全缓解（CR )：所有可见病变完全消失并至少维持4周；部分缓解（PR ：肿瘤基线病灶长径总和缩小30%；稳定（SD)：肿瘤基线病灶长径总和有缩小但未达 PR ，或有增加但未达 PD，进展 PD )：肿瘤基线病灶长径总和增加20％或出现新病灶。有效率＝[( CR 例数＋PR例数）／总例数x100%。

统计学方法应用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料组间比较采用配对t检验，计数资料采用×检验，P <0.05为差异有统计学意义。 

5、临床效果

临床治疗效果治疗总有效率达82.0%（表1)，观察期间未见明显毒副作用，仅2例输人细胞后出现低热，体温38℃,2h后自行缓解。

治疗前后各组相关检测指标的变化治疗后1周 ，各组外周血CD3+、CD4+、CD8＋均显著升高（P <0.05)，而CD41/CD8无显著变化（P >0.05)。

治疗后1周，各治疗组外周血NK、CIK和KPS评分均显著升高（P <0.05，表3)。

治疗后1周，各组CEA、FRP、CA19,CA153均较治疗前明显下降（P <0.05，表4)。

6、结论

本研究对住院50例恶性肿瘤患者进行免疫治疗，治疗后，患者的KPS评分有显著提高，患者生活质量均有改善，精神状态好转。淋巴细胞免疫功能分析，CD4+、CD8＋细胞比例和数量增加，免疫功能明显改善。从目前的疗效来看，手术、放疗、化疗后的患者，肿瘤负荷较小，相对效果更好。

对于肿瘤IV期的患者，由于肿瘤负荷较大，自身免疫功能低下，细胞活性不高，相对治疗效果较差，但对生活质量的提高及延长生命有一定作用。因此，免疫细胞治疗应该积极配合其他传统治疗，对肿瘤采取综合治疗的手段，疗效更佳。

另外免疫细胞治疗相对安全，无毒副作用，仅2例输入细胞后出现低热（38℃），2小时后自行缓解。