最新！中国人民解放军总医院发布干细胞治疗2型糖尿病II期临床结果

2型糖尿病（T2DM）：由营养过度和活动不足引起的胰岛素抵抗和β细胞损伤引起的代谢应激，持续的高血糖会导致微血管和大血管并发症。

根据2018年我国慢性病及其危险因素监测结果显示，18岁及以上人群2型糖尿病 (T2DM)患病率为10.4%。T2DM的主要病理生理特征为胰岛素抵抗伴随胰岛β细胞功能缺陷。

传统内科治疗并不能从源头上解决胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷，为了克服这一现状，科学家们正逐步将研究重点转移至干细胞治疗糖尿病领域。

干细胞因分化潜能与分泌能力在各类病种临床试验中脱颖而出，对于糖尿病领域也展示了巨大的防治潜能。目前国内外研究较多的MSCs类型为脐带间充质干细胞 ( UC-MSCs)移植治疗糖尿病。

2022年5月，由解放军总医院内分泌科母义明教授、生物治疗中心韩卫东教授领衔的一项单中心、随机、双盲对照间充质干细胞治疗2型糖尿病II期临床研究结果公布，发表在《Stem Cells Research&Therapy》上，结果显示，表明：通过静脉输注给予脐带间充质干细胞（UC-MSCs）是一种安全有效的方法，可以减少外源性胰岛素需求，缓解2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。脐带间充质干细胞移植是2型糖尿病的潜在治疗选择。

01.

中国人民解放军总医院发布干细胞治疗二型糖尿病2期临床结果

这项前瞻性、单中心、随机、双盲、安慰剂对照的二期试验于2015年10月至2018年12月在中国人民解放军总医院第一医学中心进行。183名患者进行了资格筛选，最终招募了91名患者。入选受试者被随机分配接受脐带间充质干细胞移植(n= 45)或安慰剂(n= 46)，共有73名(86.8%)患者完成了试验，其中脐带间充质干细胞组有37名(82.2%)患者，安慰剂组有36名(78.3%)患者。

符合资格标准的患者随机分配接受三次静脉输注脐带间充质干细胞(100mL)或相同体积外观的安慰剂，回输脐带间充质干细胞数为1×10^6/kg，每次间隔4周。出院后，每12周随访患者，并要求患者在随访期间内每天都进行自我血糖监测(每周≥15次，包括5点曲线)。

结果显示，与安慰剂组相比，脐带间充质干细胞治疗组有20%的患者在治疗后48周时实现了HbA1c<7.0%和每日胰岛素用量减少≥50%的目标，显著高于安慰剂组（4.55%）。

随访9-48周时HbA1c水平< 7.0%且每日胰岛素用量降低≥50%的患者的百分比

在37名接受脐带间充质干细胞治疗的患者中，有5名患者在干细胞治疗后 (12±7.6周达到无胰岛素水平，并在37.2±15.2周内也没有再次使用。相比之下，安慰剂组的患者则必须依赖胰岛素治疗。结果表明，治疗组中有5人在治疗后10到13个月的随访时间内摆脱了胰岛素依赖。

脐带间充质干细胞移植后患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著下降，在治疗后9周下降到最低点，在20、32和48周时略有上升，但仍然低于基线值。在48周时，脐带间充质干细胞移植组的糖化血红蛋白水平下降了1.31%，而对照组仅下降了0.63%，这些结果表明，脐带间充质干细胞移植治疗2型糖尿病的治疗潜力。

UC-MSCs或安慰剂治疗后的胰岛素需求和HbA1c水平

此外，葡萄糖钳夹检测结果（葡萄糖钳夹技术，是一种定量检测胰岛素分泌和胰岛素抵抗的方法。）也显示，脐带间充质干细胞移植有效降低了2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。

综上，临床研究表明通过静脉输注脐带间充质干细胞是一种安全有效的方法，可以减少外源性胰岛素需求，缓解2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。脐带间充质干细胞移植是2型糖尿病患者的潜在治疗选择。

02.

间充质干细胞治疗2型糖尿病的临床应用

干细胞是人体内一类具有自我更新能力和分化能力的原始细胞，在适合的环境下可以分化产生人体各种功能细胞，医学界称为"万用细胞"。

干细胞治疗一方面可以对患者的胰岛功能进行恢复，另一方面也可以对胰岛素抵抗进行调整，从而达到治疗的目的。

近年来，各国学者对干细胞移植治疗糖尿病进行了深入研究。截至2022年6月，以“diabetes”和“stem cell”为关键词，检索美国 NIH 全球最大的临床试验数据库，结果显示全球范围内干细胞治疗糖尿病的临床试验共计246项，先后已有中国、美国、印度等国家报道了MSCs治疗2型糖尿病的临床研究结果。

干细胞治疗糖尿病的机制包括：

1. 保护胰岛β细胞：干细胞的低免疫原性和免疫调节能力，能保护胰岛 β 细胞，减少因自身免疫导致的损伤；

2. 促进β细胞再生：修复与再生功能支持干细胞分化为胰岛细胞、促进胰岛的修复、胰岛结构的改善；

3. 改善胰岛素抵抗：作用于肝脏、骨骼肌、脂肪等靶器官，改善胰岛素敏感性，减轻糖尿病患者的胰岛素抵抗；

4. 免疫调节，改善组织微环境：干细胞旁分泌效应能改善组织微环境，促进胰岛损伤修复。

对于糖尿病并发症，干细胞的治疗同样效果惊人，包括了糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病足、糖尿病ED等。糖尿病并发症通常是由于高血糖导致血管病变、微循环不良和组织坏死等。间充质干细胞可以通过分泌血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF-1)和肝细胞生长因子(HGF)等多种生长因子来促进血管生成和肌生成，因此有助于血管组织的再生，微循环的改善，从而治疗糖尿病并发症。

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03.

展望：干细胞技术治疗糖尿病，前景广阔！

干细胞技术被认为是未来攻克糖尿病、治愈糖尿病最有前景的方向之一。2021年5月，Mass General Brigham 把“干细胞疗法治疗糖尿病”的技术评为“颠覆性技术”Top12。

解放军总医院内分泌科主任母义明教授认为“干细胞治疗作为生物技术，是目前所有降糖方案中唯一能针对糖尿病的核心机制逆转糖尿病自然病程的治疗方法。”

随着对间充质干细胞治疗疾病机理的深入研究，间充质干细胞在糖尿病治疗上临床应用效果预期大大提高。预计在不久的将来，这项科技成果将给更多糖尿病患者康复带来新的希望。

参考文献：