2项研究案例：干细胞移植治疗糖尿病足，足部症状明显改善

糖尿病足（DF）是由于糖尿病下肢血管病变、周围神经病变导致的一种病变，导致足部感染、溃疡与深层组织的破坏。其伤口愈合是一个复杂的过程，包括凝血、炎症、迁移、增殖和重塑4个阶段。

糖尿病外周血管病变常常累及双下肢动脉，早期主要表现为间歇性跛行。随着狭窄的加重可出现静息痛甚至丧失行走能力，如缺血伴感染和神经病变可导致局部组织坏死、溃疡和坏疽而形成缺血性糖尿病足。

据统计，全世界每30秒就有一条腿被截肢，其中85%为糖尿病足溃疡患者，而截肢患者死亡率高达22%，大约有60%的非创伤性小腿截肢是由糖尿病足引起。

DF是糖尿病最严重和治疗费用最昂贵的慢性并发症之一，也是致残、致死的主要原因。有数据显示，糖尿病患者截肢的风险是非糖尿病患者的40倍，因此积极预防与早期规范治疗对DF患者至关重要，不仅可明显降低截肢率，在后期生活质量的提高以及治疗费用的减少方面也起到积极作用。

大部分DF患者年纪都比较大，免疫力相对低下，且合并较多基础疾病等因素，常见药物和血管重建等治疗方案存在一定的局限性。

利用干细胞的血管新生机制进行糖尿病双下肢缺血性病变，是近年来的一项崭新的技术，取得了较好的临床效果，改善患肢缺血症状及客观指标。许多实验证实，一定条件下可以诱导分化为内皮细胞，增加小血管数量，改善缺血，脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病足病缺血及神经损伤的疗效显著。

干细胞移植治疗DF的4种作用机制

①多向分化作用：MSCs通过定向分化成血管内皮细胞、平滑肌细胞整合到受损血管中促进血管新生；

②旁分泌作用：MSCs通过旁分泌多种促血管生成因子如VEGF、bFGF、HIF1等，促进细胞外基质生产及减少内皮细胞凋亡，从而促进血管新生；

③免疫调节：MSCs可抑制特异性细胞因子分泌，平衡Treg细胞及促炎细胞的比例，调节胰 岛细胞和周围免疫系统的免疫功能。

④减轻炎症反应：MSCs能通过调节促炎因子与抗炎因子平衡，减轻或抑制炎症反应，促进创面愈合。

干细胞治疗DF的临床研究

临床案例1：在《Clinical Case Report》发布了一个案例报道，研究团队对1名57岁的糖尿病足受试者进行干细胞疗法，在72h后显示炎症性分泌物和伤口大小明显减少，3周后伤口创面基本愈合，随访6月无复发，证实了干细胞疗法能抗炎修创伤、加速伤口愈合的速度。

临床案例2：研究人员选取86例糖尿病足受试者作为研究对象，将其分为干细胞组和对照组，每组各43例。干细胞组接受静脉联合局部注射UCMSCs（静脉注射剂量为0.5～1×106/Kg；局部采用溃疡周围多点注射），静脉注射和局部注射均为2次，每次间隔2周；对照组则采用常规疗法治疗。

干细胞治疗后，两组各项指标进行对照评估，指标包括溃疡部位体征评分、Wagner分级和血清炎症指标、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、基质细胞衍生因子-1α水平等生化指标，以及总有效率。

与对照组相比，干细胞组的足部皮肤温度、疼痛程度、皮肤色泽、踝肱指数和间歇性跛行评分较对照组明显增加，Wagner分级降低，血清炎症指标明显降低；血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、基质细胞衍生因子-1α水平明显升高。干细胞组总有效率高达95.35%。

结论：静脉联合局部注射脐带间充质干细胞治疗糖尿 病足，能明显减轻患者足部症状，降低患者Wagner分 级,提高临床疗效，其机制可能与脐带间充质干细胞的抗炎和促血管新生作用相关。

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总 结：虽然DF的发病机制极为复杂，在临床治疗上仍比较局限，但有学者认为干细胞疗法除了改善糖尿病足溃疡愈合外，胰岛素β细胞和血糖水平也均能得到改善。众多研究表明：干细胞能有效促进新的血管生成，促进创面愈合，是干预糖尿病足安全有效的好方法，具有广阔的应用前景！

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