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干细胞疗法能有效缓解糖尿病肾病,提高患者肾功能

James 干细胞之父 2023-01-13

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病慢性微血管副反应之一,由此导致肾小球的硬化(肾脏纤维化)。已成为末期肾衰竭的主要原因,死亡率风险较高,威胁患者的生命健康。


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DN的临床特征为蛋白尿、高血压、水肿、贫血、渐进性肾功能损害。据统计,约有25%的糖尿病患者最终会发展成DN。糖尿病肾病伴随严重肾损害的同时增加患心血管疾病的危险。且病程具有渐进性和不可逆性,最终导致肾功能衰竭而死亡,是临床较为棘手的医学难题。


迄今为止,糖尿病肾病没有特效治疗方法,重在预防,强调早期干预。


传统治疗手段包括:控制血糖、血压,限制蛋白质摄入,维持水电解质及酸碱平衡等,其疗效不理想,不能有效阻止患者病情进行性恶化,直至肾衰亡。临床上迫切需要找到一种干预DN安全有效新方法。


近年来研究表明干细胞疗法对肾小球损伤和肾小管间质病变部位具有积极修复的作用,干细胞因具有减轻炎症反应、再生胰岛β细胞/肾细胞、修复肾损伤部位和控制血糖等作用而被科学家广泛应用于糖尿病肾病的研究中。



干细胞疗法对糖尿病肾病的积极修复作用

1.向肾组织细胞分化

干细胞有高度的自我复制能力,具有较强的可塑性,特定微环境下能多向分化。Kale等人认为,肾组织损伤后有促进移植的干细胞向肾脏内转移并定位于肾脏的作用,具有向肾组织分化的特性,参与多种细胞再生及组织损伤的修复。

2.调节炎细胞浸润

慢性炎症在糖尿病肾病的发生发展中起到关键作用,而MSC能够通过改善全身和肾脏局部炎症来延缓糖尿病肾病的进展。体外研究则证实MSC能够减少高糖条件下近端肾管上皮细胞中促炎细胞因子的表达。MSC能够显著减少肾脏和血液循环中白细胞介素16 的表达,改善全身和肾脏炎症。


3.抗纤维化

糖尿病肾损伤中肾脏的纤维化与上皮-间质转化过程中肾细胞表型的促纤维化改变有关。干细胞降低促纤维化分子的表达水平,使得I型胶原蛋白和纤连蛋白表达明减少,细胞外基质沉积减少,显著改善肾脏纤维化。


临床试验1:国内某院近期采用脐带血间充质干细胞治疗了1例糖尿病肾病的患者,该患者既往有“2型糖尿病”史16年,入院前用胰岛素皮下注射治疗(普通胰岛素早12U、午8U、晚10U),空腹血糖控制在8-9mmol/L,餐后血糖控制在11-12mmol/L左右,有“高血压”病史4年,本次入院后查尿常规显示尿蛋白550mg/dl,24h尿蛋白定量5.405g,空腹血糖9.9mmol/L,餐后2h血糖12.6mmol/L,血肌酐205μmoI/L,血尿素氮10.5mmol/L,给予常规普通胰岛素治疗不理想。征得患者和家属同意后,分别于当日、2周后、4周后行脐带血间充质干细胞治疗3次。


结  果:4周后患者的普通胰岛素用量较以前明显减少(普通胰岛素早8U、午6U晚6U),而患者的血糖控制在空腹血糖:7~8.5mmol/L,餐后血糖:10-11mmol/L,患者的尿蛋白450mg/dl,24h尿蛋白定量4.52g,血肌酐150μmoL,血尿素氮7.9mmol/L。以上结果可以看出,经MSCs治疗后患者各项指标都有明显下降。 


临床试验2:2016年4月福州某医院泌尿外科对15 DN患者,男8例,女7例 ;年龄(46.40 ± 8.91)岁,经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植UCMSC治疗糖尿病肾病的患者为实验组,另外肾内科收治的15例单纯采用口服缬沙坦,皮下注射胰岛素治疗糖尿病肾病的患者为对照组。


监测两组患者治疗前及治疗后3个月的血压、血糖、C肽值以及肾功能指标的变化情况来分析比较两组患者的治疗效果。


疗效评估:经治疗后,两组患者的收缩压、 舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量均较治疗前下降,空腹C肽、餐后2hC肽值均较治疗前升高,见下表。


对两组患者治疗前及治疗后3个月的各项指标差值进行比较,在舒张压、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量这4个指标方面实验组患者下降程度较对照组明显,见下表。


安全性分析经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植UCMSC后,患者出现穿刺点渗血1例、乏力症状2例、低热(体温36.9℃)l例,给予对症处理后可完全缓解。


实验结果提示:经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植UCMSC治疗DN,与单纯控制血压、血糖等常规治疗DN的方法均能有效控制患者血压、血糖以及改善患者肾功能。


但经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植UCMSC治疗DN,在控制舒张压、尿素氮、血清肌酐和24h尿白蛋白定量方面,其疗效优于单纯控制血压、血糖等常规治疗方法,尤其在改善患者肾功能方面效果显著。



临床试验获国家政策支持


我国目前已展开相关的临床试验,研究基于干细胞疗法的安全性、可行性和耐受性,以及对糖尿病肾损伤患者的疗效。2017年-2018年,我国通过了3项干细胞针对肾损伤的相关研究,国拨5452万经费供科研,项目涉及肾脏细胞的再生与干细胞疗法在肾损伤的临床研究等。


2019年,共有2项干细胞疗法修复糖尿病肾损伤的临床备案项目通过国家的审核,脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病》、《脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病的多中心临床研究》均已进入了临床试验阶段。



综上所述,干细胞疗法通过减轻炎症反应、调节肾组织微环境中细胞因子的分泌,降低尿蛋白,促进损伤肾脏细胞修复,达到干预糖尿病肾病的目的。有效提高患者生活质量,具有广阔应用前景。


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