81例临床案例丨探讨干细胞移植治疗多发性肌炎/皮肌炎：Th细胞因子的变化

多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)为一组综合征,两者均为炎性肌病，是骨骼肌的一种自身免疫性疾病，是病因未明的骨骼肌特发性非化脓性肌病综合征，是常见的风湿性疾病之一。病理上以骨骼肌纤维变性和间质炎性改变为特征。

早期以近端肌肉，如肩部肌、髂肌、屈颈肌和咽肌等容易受累，并以近端肌无力、压痛和肌萎缩为典型临床表现，以受累的骨骼肌病变为主时称为多发性肌炎，伴有特征性皮肤病变时称为皮肌炎。

该疾病可累及全身骨骼肌，导致患者出现全身炎症性肌肉病变，此外，该疾病还可累及全身多个脏器，其中咽部肌肉无力诱发的吞咽困难、消化系统病变诱发的营养不良、肺部及肾脏的并发症是危及患者生命的主要因素。

多发性肌炎常见于成人，皮肌炎则可发生在任何年龄段，这两种疾病女性的患病率约为男性的一倍。PM/DM发病机制尚未明确描述，发病与细胞毒性介导免疫反应相关，主流学说认为与免疫失调及遗传因素有关，由环境因素作用于遗传易患个体而引起。

DM/PM是一组异质性疾病，临床表现多种多样且因人而异，缺乏系统有效的临床方法，多用糖皮质激素、免疫抑制剂等，其他还包括生物制剂、免疫球蛋白等，但不良反应大，对相关并发症的效果不理想，仍有部分患者无缓解和出现临床复发。

有研究认为其发病与Th细胞作用有一定关系， 根据Th细胞分泌的相关细胞因子不同，可将其分为Th1、Th2亚群，它们之间的平衡在免疫应答的调节中起着关键的作用。

近年来，干细胞移植作为当前PM/DM的一种新手段备受关注，科学家认为干细胞具有强大的免疫调节作用，PM/DM作为一种炎症性疾病，干细胞可减缓炎症反应，调节免疫平衡，缓解PM/DM的症状。

干细胞疗法的临床研究

1、研究方法  

选择2011年4月至2015年2月住院的多发性肌炎/皮肌炎患者81例，其中多发性肌炎54例，皮肌炎27例。

受试对象根据患者自愿原则分配到脐血间充质干细胞移植治疗组(移植组)和常规治疗组(常规组)。移植组37例，男19例，女18例；年龄22-68岁，平均40岁；病程最短3个月，最长49个月，平均33个月。常规组44例，男19例，女25例；年龄18-70岁，平均38岁；病程最短2个月，最长53个月，平均31个月。

另选取健康体检志愿者36名作为健康对照组，男18名，女18名；年龄20-65岁，年龄、性别、种族与患者组相匹配。

常规治疗组44例患者个体化以糖皮质激素为主，联合免疫抑制剂治疗6个月。移植组37例患者静脉输注脐血间充质干细胞(3.5～5.2)×10⁷，同时按常规治疗组药物使用方案。移植后均采用移植前原方案药物逐渐递减至维持剂量治疗。

2、疗效评价：两组患者于治疗前后对临床表现、肺部影响学表现、移植相关并发症及试验室检查指标如血常规、尿常规、肌酶谱、肝功能、肾功能等方面进行评价。

主要观察指标：①脐血间充质干细胞移植后血清肌酸激酶水平，肌力和肺间质性病变改善情况。②脐血间充质干细胞移植后多发性肌炎/皮肌炎患者血清Th细胞因子水平变化。

3、 研究结果

3.1 参与者数量分析及临床信息 81例多发性肌炎/皮肌炎患者，治疗后2个月内死亡4例，其中移植组1例于移植1个月后死于心力衰竭；常规治疗组3例于治疗后2个月内死于呼吸衰竭2例、死于心力衰竭1例。77例患者(移植组36例，常规治疗组41例)均获得随访，随访时间6～12个月，平均8.5个月，均进入结果分析。

3.2  脐血间充质干细胞移植疗效评估

3.2.1 脐血间充质干细胞移植前后血清肌酸激酶变化  移植组和常规组治疗前血清肌酸激酶值比较，差异无显著性意义(P>0.05)；治疗后1，3，6个月两组血清肌酸激酶值比较，差异均有显著性意义(均P<0.001)。治疗后各时间点两组肌酸激酶值均较治疗前显著下降，差异有显著性意义(均P<0.001)，见表1。

3.2.2 脐血间充质干细胞移植前后肌力变化  两组患者治疗后肌无力症状均有不同程度的改善。采用炎性疾病的手工肌力评分法，即MMT8法进行肌力评分。两组治疗前患者肌力评分比较，差异无显著性意义(P>0.05)；治疗后1，3，6个月两组肌力评分比较，差异均有显著性意义(均P<0.001)。治疗后各时间点两组肌力评分均较术前显著降低，差异均有显著性意义(均P<0.001)，见表2。

3.2.3 脐血间充质干细胞移植治疗对肺间质性病变的影响  77例多发性肌炎/皮肌炎患者治疗前后肺部高分辨CT检查，治疗前符合肺间质性病变：常规组21例，移植组24例。治疗6个月复查肺间质病变明显改善：常规组6例(29%，6/21)，移植组16例(67%，16/24)，移植组治疗效果明显优于常规组(P<0.05)，见图1。

3.3 Th细胞血清因子检测

3.3.1 治疗前多发性肌炎/皮肌炎患者血清Th细胞因子水平  77例多发性肌炎/皮肌炎患者治疗前血清干扰素γ水平较健康组低(P<0.05)，白细胞介素4、白细胞介素17水平均较健康组高(均P<0.05)，见表3。

3.3.2 移植组治疗前后多发性肌炎/皮肌炎患者血清Th细胞因子水平变化  36例多发性肌炎/皮肌炎患者脐血间充质干细胞移植治疗后3个月干扰素γ水平升高，但差异无显著性意义(P>0.05)，6个月显著升高，差异有显著性意义(P<0.01)；治疗后3个月白细胞介素4水平下降，但差异无显著性意义(P>0.05)，6个月显著下降，差异有显著性意义(P<0.01)；治疗后3，6个月白细胞介素17水平较治疗前均明显下降(均P<0.01)，见表4。

3.3.3 移植组治疗6个月后血清Th细胞因子与肌酸激酶水平相关性分析  移植组36例治疗后血清白细胞介素4、白细胞介素17水平与肌酸激酶水平成正相关(r=0.467和0.488，均P<0.05)；干扰素γ水平与肌酸激酶水平无明显相关性(r=0.213，P>0.05)。

3.4 安全性评估 36例多发性肌炎/皮肌炎患者脐血间充质干细胞移植后未发生相关移植并发症，所有患者治疗后1，3，6个月随访查血常规、尿常规、肝肾功均在正常范围内。

综上所述，Th1、Th2、Th17等细胞功能紊乱在多发性肌炎/皮肌炎发生、发展中起着重要作用，是T细胞分泌不同细胞因子相互作用的网络效应，参与了免疫病理过程，而间充质干细胞可以调整Th亚型细胞的平衡，对多发性肌炎/皮肌炎患者临床症状的缓解起促进作用。研究人员认为，干细胞疗法治疗难治性多发性肌炎/皮肌炎患者安全有效。

编辑：James丨干细胞之父平台发布

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