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胰岛素发现100周年,干细胞将终结胰岛素注射时代,让糖尿病治愈成为可能!

James 干细胞之父 2022-11-08

今年是胰岛素发现100周年,胰岛素的发现为治疗1型糖尿病患者带来了革命性的变化。


1921年,加拿大医生Frederick Banting和他的助手Charles Best首次从狗的胰腺中提取了胰岛素,并证实了其对于糖尿病的治疗效果,从那以后,糖尿病彻底告别无药可救,迎来全新时代......


Banting 博士(右)和 Charles Best(左)


1922年,14岁的1型糖尿病患者Leonard Thompson接受了胰岛素注射并且获得症状改善。研究人员在1922发表的论文中指出,这些结果无可质疑地表明胰腺提取物,也就是胰岛素,对于某些1型糖尿病患者来说具有治疗价值!

这一发现激发了使用胰岛素治疗1型糖尿病的迅速进展。Banting医生与生理学家John Macleod因为对胰岛素的研究在1923年获得诺贝尔生理学或医学奖。

随着科学技术的越来越发达,人类社会文明程度与日俱增,人们对生活水平的追求也越来越高,人们已不仅仅只满足与糖尿病共存了,希望扔掉胰岛素,治愈糖尿病,实现健康长寿、没有疾病困扰的人生。




中国糖尿病病人逐年增长



    


据2019年国际糖尿病联盟第九版《全球糖尿病概览》更新的数据显示,全球目前有4.63亿名糖尿病患者;其中,中国糖尿病患者数量约1.164亿人,居世界首位,同时还有1.5亿的成人处在糖尿病前期。


我国糖尿病的诊断率仅有30%~40%,也就是说,十个“小糖人”里,只有3~4个知道自己有糖尿病。糖尿病已经成为严重危害我国人民健康并给社会带来沉重经济负担的重大疾病,防糖控糖刻不容缓。


认识糖尿病及其危害



糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足和(或)胰岛素利用障碍引起的碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱性疾病,以高血糖为主要标志。
糖尿病主要分为四型:I型糖尿病(T1DM)、II型糖尿病(T2DM)、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病。
糖尿病最典型的临床表现为三多一少,喝得多、吃得多、尿的多但是体重却下降。

出现糖尿病典型症状并符合以下任何一个条件的人,可以诊断为糖尿病:

一天中任一时间血糖

≥11.1mmol/L(200mg/dl);


空腹血糖水平≥7.0mmol/L(126mg/dl); 


口服葡萄糖耐量试验2小时血糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dl)

糖尿病本身不可怕,可怕的是其并发症,常见主要有急性并发症和慢性并发症。


急性并发症包括糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸性酸中毒、糖尿病高渗性昏迷或者高渗状态、低血糖。




慢性并发症很多,可以简单归纳为心、脑、眼、肾、脚也就是糖尿病会引起冠心病、出现心绞痛,甚至心肌梗死,还会引起缺血性脑血管病,甚至会出现脑梗死。糖尿病还影响我们的眼睛,引起眼底出血,严重的会引起失明。糖尿病患者还会出现肾脏损害,表现为尿蛋白升高,严重的会出现肾功能不全,甚至尿毒症。


糖尿病还有一种并发症叫糖尿病足,也就是我们俗语所说的烂脚。糖尿病足如果控制不好,有可能会导致截肢,甚至影响我们的生命。

针对糖尿病的治疗,不仅是治疗糖尿病本身,而且需要治疗其相关的并发症。


专家丨控制血糖,避免糖尿病并发症





糖尿病传统疗法 弊端明显




糖尿病作为一种慢性病,在医学上被认为难以“治愈”。胰腺移植和同种异体胰岛移植可使部分糖尿病患者血糖维持正常达数年,但是供体来源短缺以及免疫抑制剂的需要限制了其的发展。

目前的治疗手段,主要分为四种:包括一般治疗、口服药物治疗、胰岛素药物治疗、干细胞移植治疗。


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但这些主流方法主要是对血糖水平的控制,在挽救胰岛β细胞上,能做的还依然有限,彻底根治糖尿病的道路依然遥远。前三种方法都有明显的弊端,唯有干细胞能给糖尿病的治疗带来一线希望。




干细胞为治愈糖尿病带来新希望



近年来,干细胞在移植、修复和再生等医学领域取得了积极成果。干细胞已经成为预防、修复和再生受损组织的有效工具。而在糖尿病上,干细胞疗法已经成功地应用治疗研究中。

干细胞具有多向分化潜能,在一定条件下可以分化为胰岛β细胞或胰岛素生成细胞;激活、再生体内自身胰岛细胞,调节紊乱的免疫系统,降低胰岛素的抵抗作用等。


将干细胞通过静脉回输给患者,一方面修复患者胰岛机能,另一方面调节患者的免疫系统,达到从源头上改善糖尿病患者的身体状况

截至2020年1月,在ClinicalTrials.gov登记的干细胞糖尿病临床试验已超120项,中国临床试验注册中心登记的显示有20项,糖尿病的干细胞临床试验正如火如荼开展,部分试验也相继取得了临床数据,下面略举糖尿病的干细胞临床应用案例报道。

临床案例1Vanikar等人对11名患有1-24年疾病的T1DM患者进行干细胞治疗。所有患者中,外源性胰岛素需求量平均下降为1.1单位/kgBW/d至0.63单位/kgBW/d,C肽水平从0.1ng/mL增加至0.38ng/mL,Hb1Ac从8.47降至7.39%,所有患者均无糖尿病酮症酸中毒事件。

临床案例2:Lixue GUAN 对6名受试者(病程≥1年)进行脐带间充质干细胞移植,每半月1次共2次,在移植之后的 1、3、6、12、18 和24 个月进行监测,无发现立即或延迟的毒性反应。


间充质干细胞

随访结果胰岛素依赖的受试者继续使用胰岛素,但其需求在短时间内(6个月)显着降低;HbA1c水平显着下降,在随访期的24个月内保持稳定的下降水平,FPG 和PPG水平更加稳定。


胰岛素需求下降

此外,2名受试者的血清GAD-Ab阳性在移植后 1 个月后测试为阴性,并维持了24个月。移植前后受试者的血清ICA和IAA水平均为阴性。

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临床案例3姜冉华团队使用胎盘间充质干细胞对2型糖尿病患者输注3次,发现干细胞输注后患者所需胰岛素消耗量降低,未见明显副作用。



结果:10例患者在干细胞输注后,平均胰岛素需求从63.7降低至34.7IU,其中4例患者的胰岛素需求降幅超过了50%,显著有效。


目前我们自主研发的自体脂肪干细胞治疗Ⅱ型糖尿病,大大提高了Ⅱ型糖尿病的治疗预期,具有疗效显著、效果持久和安全性高等特点,可摆脱每日用药、每日多次用药和长期用药给患者带来的不便和痛苦,以及长期用药带来的各种不良反应。预计在不久将来,这项科技成果将惠及更多糖尿病患者。

漫漫抗糖路,终有新征途。干细胞疗法为彻底治疗糖尿病提供了新方向。在此呼吁大家关注个人及家庭健康,加强对糖尿病的警觉!

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