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大数据揭秘：到底哪个新冠疫苗更值得信赖？结果令人大吃一惊

Healsan Hanson临床科研 2021-10-28
收录于话题 #新冠日报 724个内容


新冠日报，只提供专业解读。


关键词：COVID-19；疫苗研发；胜出

经常收到后台留言，在夸奖我们的一系列疫苗保护力准确预判之余，总会问我们秘诀是什么？

无他，只是因为我们一直在密切关注着新冠疫情相关的研究论文。

论文是知识的载体，经过同行评议的论文更是数据质量经过判决的准确信息。论文和数据，也是几乎所有专家委员会支持或者否定疫苗的依据。

异源混合疫苗接种更具优势并已获得批准，以及近期出国留学或访问学者增多。我们后台因此收到了更多交流与探讨的信息，其中比较集中的是：

如何客观判断一个新冠疫苗的可信度？

当然也是基于对该疫苗的研究论文和数据，尤其是疫苗上市后由独立机构完成的临床试验和实验室研究。

被研究的最透彻的疫苗，才是我们更可以信赖的疫苗。

为了回答朋友们的这个问题，我们对世界卫生组织批准的紧急使用授权疫苗和其他几个热门疫苗（共10个）做了一个大数据分析，以作为客观的依据。
我们关注的疫苗及其检索词包括：
"BNT162b2"[Title] OR "mRNA-1273"[Title] OR "NVX-CoV2373"[Title] OR "AZD1222"[Title] OR "ChAdOx1"[Title] OR "sputnik v"[Title] OR "Gam-COVID-Vac"[Title] OR "Ad26.COV2-S"[Title] OR "Ad5-nCoV"[Title] OR "BBIBP-CorV"[Title] OR "CoronaVac"[Title] OR "Covaxin"[Title]

共检索到993篇被Medline收录的论文。
可以看到，发表这些疫苗研究论文最多的是美国，发表了32%的论文；其次是意大利和以色列。

（可视化作图：文献鸟）

1，不同疫苗的相关论文
当我们分别检索不同的疫苗相关论文时，结果令人大吃一惊。对于BNT162b2的研究论文竟占到了57%！具体来看，
BNT162b2 mRNA疫苗（美国辉瑞-德国BioNTech）有565篇研究论文，
AZD1222（英国牛津大学-阿斯利康）259篇，
mRNA-1273（美国Moderna）119篇，
CoronaVac （中国科兴）48篇，
Ad26.COV2.S（美国强生）48篇，
Sputnik V（俄罗斯）21篇，
BBIBP-CorV（中国国药）9篇，
Covaxin（印度）9篇，
NVX-CoV2373（美国Novavax）8篇，
Ad5-nCoV（中国康希诺）4篇。

这个结果提示，在所有疫苗中，BNT162b2得到更彻底的观察和研究，并且远远超过其他疫苗。
（检索平台：Pubmed）

除了研究论文的数量，我们更关心这些研究的质量和影响力。

2，最有影响力的5篇论文
所以我们首先看了所有993篇论文中，截至目前被引用最多的5篇论文。
在被引用次数最多的前5篇论文中，2篇涉及BNT162b2 mRNA疫苗，分别是BNT162b2的3期临床试验结果、和以色列全国的真实世界检验结果。
还有2篇论文涉及ChAdOx1疫苗，分别是其3期临床试验报告和其罕见的严重不良反应的研究报告。这是后者，让人们注意到腺病毒载体疫苗与青年人（特别是女性）中发生的致死性静脉血栓相关，从而青年人的疫苗接种改为BNT162b2。
【NEJM】连发两文找原因；罕见血栓不仅发生在阿斯利康疫苗，强生疫苗也有报道了。惊问：其他疫苗呢？！
第5篇论文是mRNA-1273的3期临床试验结果报告。

可以看到，3期临床试验因为其双盲、随机、对照、多中心研究的严谨设计，成为疫苗/新药是否有效性和安全性更可靠的检验。罕见副作用则主要靠在大范围临床应用中个案报道发现。
（检索平台：Pubmed）

3，研究论文发表的期刊
其次我们也关注，这10个COVID-19疫苗的研究论文，都发表在哪些期刊？
结果同样令人吃惊（欣慰），发文最多的期刊是顶级医学期刊新英格兰医学杂志（NEJM），达65篇，占6.5%。
其他顶刊中，柳叶刀（Lancet）34篇，美国医学会杂志（JAMA）10篇，英国医学杂志（BMJ）8篇。
（可视化作图：文献鸟）

我们也忍不住对BNT162b2进行了单独检索，看看发了565篇论文、有没有灌水。结果发现，发文最多的期刊同样是是NEJM，达32篇，占5.7%。另外，Lancet 12篇，JAMA 5篇，BMJ 3篇。非常强。
（可视化作图：文献鸟）

4，疫苗的安全性研究
这个是我们一直最关注的问题。尤其是mRNA疫苗作为全新的疫苗，而身在美国的我们自己打的就是mRNA疫苗，所以说天天在用放大镜看该疫苗毫不为过。好在，我们不是一个人在战斗，医学科学家们同样怀着深深的质疑而来、然后给了一个大大的认可而去。
现阶段安全性研究最多的是BNT162b2 mRNA疫苗（73篇），其次是AZD1222疫苗（40篇），第三是mRNA-1273（13篇）。
正是通过这些安全性研究，医生科学家可以及时发现疫苗相关的不良事件，从而及时做出警告和接种策略调整、尤其是混合接种。
其中最明显的莫过于欧盟国家发现AZD1222与疫苗接种后青年（女性）中致死性静脉血栓相关后，第二针改成了BNT162b2；以及最近部分欧洲国家因为mRNA-1273与疫苗接种后青年（男性）发生的心肌炎相关，所以青年人改接种BNT162b2。
mRNA疫苗相关心肌炎再受关注，瑞典、丹麦更换疫苗！

（检索平台：Pubmed）

5，疫苗的有效性研究
有效性最关键的研究自然是3期临床试验，但后续的验证必不可少，尤其是面对新的突变株等新情况。
有效性研究方面，目前最多的是BNT162b2（79篇）、AZD1222（40篇）、mRNA-1273（17篇）。
（检索平台：Pubmed）

6，Delta突变株
新冠病毒在人群中蔓延时间不过2年，但却已经分化出多种更危险的突变株，尤其是目前占绝对主流的Delta突变株。已有疫苗对于Delta突变株的免疫应答如何？也是我们关心的问题。
针对Delta突变株已经做了研究的疫苗包括：BNT162b2（17篇）、AZD1222（7篇）、mRNA-1273（6篇）、CoronaVac（1篇）和Covaxin（1篇）。

（检索平台：Pubmed）

7，加强针研究
随着疫苗中和抗体的衰减，加强针已经成为必须；很多朋友更是关注着异源混合加强针的使用。
结果显示，目前对于加强针研究最多的是BNT162b2（40篇）、其次是AZD1222（21篇），很高兴看到中国的三个疫苗的加强针研究也得到关注。

（检索平台：Pubmed）

最后，我们用一个简表来展现对这10个疫苗研究论文的概括。
（作图：Hanson临床科研）


几点感受：

1，BNT162b2 mRNA疫苗的成功出乎我们的意料。

不是说我们没有想到其会成功，而是没有想到是如此成功，竟然形成了完全碾压性的优势。
华尔街日报提供的杜克全球健康创新中心的数据显示，各国已经购买了35亿剂BNT162b2 mRNA疫苗，比第二名的AZD1222腺病毒载体疫苗多出约10亿剂！
特别需要指出的是，这是剂数。阿斯利康AZD1222腺病毒疫苗非常便宜、可常温保存，是常规疫苗中最好的新冠疫苗之一；这么多优势，却远远落后于一个昂贵、运输和保存条件最为苛刻的BNT162b2 mRNA疫苗。
都是因为有效性和安全性。

2，科学的东西，只能用数据及论文说话。

当我们看到BNT162b2的销售数据后，第一感觉可能是因为辉瑞公司的营销能力。但做了大数据分析，才发现，营销只是其强悍数据和论文支持的副产品。

基于其严谨而全面的研究数据，BNT162b2由最初群雄之一、变成救火队长。
阿斯利康AZD1222疫苗有了严重不良反应，BNT162b2顶了上去；同类的mRNA-1273有更高的心肌炎不良反应，BNT162b2顶了上去；其他疫苗保护力减弱（如强生的Ad26.COV2.S），需要加强针，又是BNT162b2顶了上去。

BNT162b2 mRNA疫苗的成功，其实没有秘诀，只是在一轮轮严谨而深入的科研循证中被逐渐筛检出。

一个产品如此，我们科研人的发展何尝不是如此。


参考资料来源：
https://www.wsj.com/articles/pfizer-biontech-covid-19-vaccine-is-worlds-preferred-shot-11633950181?page=1
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
可视化图源：文献鸟

本期编辑：Henry，微信号healsan。
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
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