改善极早产儿的菌群和肠道健康，双歧杆菌或是关键 | 热心肠日报
今天是第2177期日报。
Cell子刊：双歧杆菌促进极早产儿肠道菌群成熟
Cell Host and Microbe[IF:21.023]
① 通过一项针对57名极早产儿的随机干预试验，研究益生菌（4株双歧杆菌+1株乳酸杆菌）对肠道菌群组成和功能轨迹的影响；② 益生菌促进极早产儿肠道菌群成熟，具更高的互联性和稳定性，其中双歧杆菌菌株可稳定定植；③ 除年龄外，双歧杆菌和粪便代谢物（如必需氨基酸）是微生物组成熟轨迹的主要驱动因素和预测因子；④ 益生菌具抗念珠菌效应，但该互作与微生物组成熟无关；⑤ 益生菌诱导的微生物组成熟降低了极早产儿粪便中的促炎细胞因子。
Supplementation with a probiotic mixture accelerates gut microbiome maturation and reduces intestinal inflammation in extremely preterm infants
05-11, doi: 10.1016/j.chom.2022.04.005
【主编评语】益生菌干预越来越多地应用于临床，包括用于早产儿以预防坏死性小肠结肠炎。Cell Host & Microbe发表的文章阐述了采用包含双歧杆菌和乳酸杆菌的混合配方（短双歧杆菌HA-129、两歧双歧杆菌HA-132、婴儿双歧杆菌HA-116、长双歧杆菌HA-135、鼠李糖乳杆菌HA-111），可以修复极早产儿的肠道微生态，促进菌群成熟至足月婴儿水平，并减少炎症反应。（@solo）
益生菌能否影响大脑结构和功能？
Psychological Medicine[IF:7.723]
① 纳入59名年轻健康志愿者进行随机对照试验，两组每日分别服复合益生菌Vivomixx®和安慰剂4.4g，共4周，对认知和心理进行评估，计算海马体和局部体积，VBM定量灰、白质数据；② 益生菌对海马体、灰质或海马体功能连通性无显著影响，使用益生菌对整体大脑结构、认知和情绪也无显著变化；③ 不排除益生菌对脑功能、心境和涉及情绪的认知表现只有暂时影响，结果可能受压力影响；④ 未来建议进行更充分菌株、更长时间、更广泛人群等研究。
Effects of a multi-strain probiotic on hippocampal structure and function, cognition, and emotional well-being in healthy individuals: a double-blind randomised-controlled trial
05-06, doi: 10.1017/S0033291722000988
【主编评语】前期动物实验表明，复合益生菌对海马体结构和功能有益。本文探究复合益生菌Vivomixx®（含来自副干酪乳杆菌、植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、瑞士乳杆菌、乳双歧杆菌、短双歧杆菌、嗜热链球菌的8个菌株）对人体大脑结构和功能的影响。研究结果显示，在本实验周期内，该益生菌配方对海马体、灰质等无影响，且对整体大脑结构、认知和情绪等也无显著影响。研究认为，未来该方面的研究还需锁定更长的干预时间、更特定的人群和益生菌株等。（@Bingbing）
鼠李糖乳杆菌GG无法清除耐药菌定殖
Microbiology spectrum[IF:7.171]
① 48名VREfm感染的住院成人患者随机分为两组，21名每日补充LGG，27名每日补充安慰剂，干预4周，并在第8周、16周和24周采集直肠拭子进行分析；② 4周后，LGG组及安慰剂组分别的VREfm清除率分别为57%及56%；③ 共18名患者完成24周随访，两组的VREfm清除率均在90%左右；④ 在万古霉素及甲硝哒唑的使用及住院时间方面，VREfm清除者和未清除者具有显著差异；⑤ LGG组和安慰剂组的粪便菌群α多样性无显著差异，不同组和不同时间点的β多样性具有差异。
No Effect of Lactobacillus rhamnosus GG on Eradication of Colonization by Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium or Microbiome Diversity in Hospitalized Adult Patients
04-27, doi: 10.1128/spectrum.02348-21
【主编评语】Microbiology spectrum上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果，在81名万古霉素耐药性屎肠球菌（VREfm）感染的住院成人患者中进行4周干预及24周随访后发现，相比于安慰剂，每日口服鼠李糖乳杆菌（LGG）并无法促进VREfm的清除，也未能改变粪便菌群的多样性。（@aluba）
肠道共生菌或影响降压药效
Hypertension[IF:10.19]
① 为验证肠道菌群通过代谢降压药导致部分患者无响应的假说，使用抗生素处理自发性高血压大鼠（SHR），发现抗生素组喹那普利降压效果更明显；② 体外实验发现抗生素组盲肠细菌酯酶活性降低、喹那普利代谢减少；③ 菌群结构分析发现Coprococcus属与羧酸酯酶水平、喹那普利代谢正相关；④ 使用属内代表菌C. comes验证，体外发现其酯酶活性高，喹那普利代谢能力强，体内发现其显著减少降压效果；⑤ 临床样本证明C. comes丰度与喹那普利响应负相关。
Identification of a Gut Commensal That Compromises the Blood Pressure-Lowering Effect of Ester Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors
05-10, doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18711
【主编评语】这是发表在Hypertension上的一篇文章，主要通过肠道菌群与降压药响应的关系入手，鉴定出Coprococcus属会通过代谢酯类血管紧张素转换酶抑制剂喹那普利来影响其降压效果，通过体内体外实验验证，这种代谢能力与羧酸酯酶水平正相关，并且属内代表菌株C. come在临床样本中也可作为生物标志物来观察患者对降压药的响应情况。（@Johnson）
国内团队：对乙酰氨基酚引发的急性肝损伤，肠道菌群或可作为治疗靶点
Microbiology spectrum[IF:7.171]
① 开发一种新的单克隆抗toll样受体4抗体(ATAB)，并测试其在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤(ALI)的治疗作用；② ATAB缓解APAP诱导的ALI，并改变肠道菌群，如Roseburia、乳杆菌属和阿克曼氏菌菌属等，ATAB处理还改变包括脂肪酸途径在内的肠道菌群代谢组；③ ATAB处理小鼠的粪便菌群移植给小鼠可以缓解APAP诱导的ALI；④ ATAB处理改善肠道屏障功能，降低连蛋白表达；⑤ 在没有ATAB的情况下，单独短链脂肪酸处理可以缓解APAP诱导的ALI。
Gut Microbiota Mediates the Therapeutic Effect of Monoclonal Anti-TLR4 Antibody on Acetaminophen-Induced Acute Liver Injury in Mice
05-10, doi: 10.1128/spectrum.00647-22
【主编评语】对乙酰氨基酚（APAP）过量是西方国家急性肝损伤（ALI）最常见的原因之一。许多研究表明，肠道微生物群在肝损伤中起着重要作用。目前，APAP诱导的ALI唯一被批准的治疗方法是使用N-乙酰半胱氨酸；因此，有必要开发新的治疗药物并探索其潜在机制。东部战区疾病预防控制中心的Yang Zhan和滨州医科大学的Wu Yulong合作在Microbiology spectrum发表文章，单抗anti-TLR4——ATAB通过作用于肠道菌群、代谢通路和肠屏障功能，缓解APAP诱导的急性肝损伤。提示我们肠道菌群或可作为APAP诱导急性肝损伤的治疗靶点。（@章台柳）
国内团队：用于癌症治疗的营养感应纳米药物
Advanced Science[IF:16.806]
① 目前临床上甲氨蝶呤（MTX）的应用会引起诸多不良反应；② 亚铁离子、组氨酸和MTX组装成的纳米颗粒（FHM）能减少95%的MTX使用，显著抑制肿瘤的生长且无明显的全身毒性；③ FHM能在肿瘤部位输送MTX，并通过组氨酸分解代谢增强肿瘤细胞对MTX的敏感性；④ 模拟禁食饮食干预单碳代谢、增强MTX的细胞毒性，显著增加FHM的细胞摄取和肿瘤积聚；⑤ 对单碳代谢的三重抑制，显著抑制和干扰肿瘤细胞增殖，为癌症治疗设计提供基于核苷酸代谢的新纳米药物。
Regulation of Nucleotide Metabolism with Nutrient-Sensing Nanodrugs for Cancer Therapy
05-04, doi: 10.1002/advs.202200482
【主编评语】甲氨蝶呤（MTX）通过干扰单碳代谢和嘌呤和嘧啶的从头合成来阻断DNA和RNA的产生，用于治疗某些类型的癌症。国家纳米科学中心的王海团队在Advanced Science上发表文章，开发出亚铁离子、组氨酸和MTX组装成的纳米颗粒（FHM），能减少95%的MTX使用，显著抑制肿瘤生长，且降低毒性。这种设计策略为癌症治疗提供了基于核苷酸代谢的新纳米药物。（@章台柳）
新探针揭示高脂饮食促NO生成，进而促癌
ACS Central Science[IF:14.553]
① 开发一个用于检测肿瘤中一氧化氮（NO）的基于活性的近红外生物发光探针BL660-NO；② BL660-NO具有低内在背景、高灵敏度和深层组织成像能力，可用于细胞系统、人肝转移模型和小鼠乳腺癌模型中内源性NO的可视化；③ BL660-NO提供了直接的分子证据，表明与低脂饮食相比，高脂肪饮食使小鼠的瘤内NO升高，肿瘤更大；④ BL660-NO揭示炎症性饮食可通过招募巨噬细胞和诱导型一氧化氮合酶过表达，来增加NO的产生，而NO反过来又可促进肿瘤发展。
Activity-Based NIR Bioluminescence Probe Enables Discovery of Diet-Induced Modulation of the Tumor Microenvironment via Nitric Oxide
03-16, doi: 10.1021/acscentsci.1c00317
【主编评语】NO对癌症的影响是环境依赖性的，例如免疫细胞最初对新生肿瘤产生细胞毒性的NO，但随着时间的推移，NO会逐渐消失，并达到支持肿瘤微环境（TME）的浓度。而饮食和氧化等饮食让NO的动力学更加复杂，很难全面了解NO对肿瘤进展的影响。目前开发的基于活性的NO传感（ABS）探针在体内应用的占比较小，在NO浓度小于200nM的癌症模型中应用的更少。ACS Central Science近期发表的文章，开发出一个近红外生物发光探针BL660-NO，能够在细胞系统、小鼠肿瘤模型中实现内源性NO的可视化。（@章台柳）
自闭症或从子宫开始？
Molecular Psychiatry[IF:15.992]
① 对特发性自闭症小鼠模型进行单细胞RNA测序，确定HDAC1是免疫异常的病因；② 在主动脉-性腺-中肾和卵黄囊祖细胞中，HDAC1介导的表观遗传机制失调会改变胚胎发生过程中的造血功能，下调小胶质细胞发育中AP-1复合物表达；③ 这些变化导致免疫系统失调，引起肠道菌群紊乱和大脑小胶质细胞过度活跃；④ 在胎儿期调节HDAC活性可改善BTBR小鼠脑部炎症和免疫失调；⑤ 免疫失调与特定的微生物群组成相关，或可作为识别免疫失调亚型自闭症的生物标志物。
A common epigenetic mechanism across different cellular origins underlies systemic immune dysregulation in an idiopathic autism mouse model
05-02, doi: 10.1038/s41380-022-01566-y
【主编评语】自闭症是一种发育性神经障碍，免疫异常现在被认为在自闭症发展中发挥着重要作用。研究发现，自闭症患者经常伴有脑部炎症和外周免疫系统异常，而免疫异常也伴随着肠道菌群失调。近日，来自日本理化研究所的团队在Molecular Psychiatry发表最新研究，发现特发性自闭症是在胎儿发育过程中造血细胞的表观遗传异常引起的，同时免疫失调与特定的微生物群组成也相关。总之，该研究为解决孤独症患者的系统免疫失调提供了新方向，对未来精准治疗自闭症提供了新见解。（@九卿臣）
肖传兴等：我国菌群移植供体筛选的解决方案
Microbial Cell Factories[IF:5.328]
① 通过线上问卷、临床评估、粪便和血液检测对潜在的菌群移植（FMT）供体进行筛选；② 采用宏基因组和16s DNA测序动态分析供体菌群结构和稳定性，建立供体微生物评价指数（DoMEI）用于供体筛选；③ 在2071名参与者中，有66人经筛选成为潜在供体（合格率为3.19%）；经DoMEI评估后剔除6人，最终合格供体60人。不同供体的菌群存在差异，但是同一供体在不同时间段的菌群结构相对稳定；④ FMT供体筛选需监管政策，解决来自伦理等方面的挑战，促进FMT安全有效地实施。
A comprehensive approach to stool donor screening for faecal microbiota transplantation in China
2021-11-27, doi: 10.1186/s12934-021-01705-0
【主编评语】DoMEI为常规供体筛选再评估提供了一个潜在的参考指标。在这项回顾性研究中，厦门大学肖传兴与团队总结了供体招募和筛选流程，为中国开展FMT的安全性和耐受性提供参考依据。基于这一领域的最新进展，本研究也提出了严格的供体筛选方法和建议，以及面对的伦理挑战，对中国菌群库和临床医生筛选合格FMT供体具有借鉴意义。（@热心肠小伙伴们）
感谢本期日报的创作者：一只赵崽儿呀，Akkk，周梦情，王玲玲，xinyan，热心肠小伙伴们
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