神经顶刊报道突破：手术伤肠菌损认知，运动或助预防 | 热心肠日报

Original 热心肠小伙伴们热心肠研究院 2022-01-16

今天是第1974期日报。

适当运动可通过肠道菌群改善术后认知功能障碍

Molecular Psychiatry[IF:15.992]

① 成年小鼠中，术前低强度运动可减轻手术后的神经炎症以及认知功能和神经可塑性的损伤；② 粪菌移植实验表明，肠道菌群可介导手术的有害作用和运动的有益作用；③ 机制上，手术引起菌群失调，使血液中的菌群产物戊酸增多，导致补体C3信号活化、神经营养因子GDNF减少，从而促进神经炎症，引发认知障碍，而运动可减少手术后的菌群变化和戊酸升高，从而减轻术后认知功能障碍；④ 在老年小鼠中也观察到相似情况。

Appropriate exercise level attenuates gut dysbiosis and valeric acid increase to improve neuroplasticity and cognitive function after surgery in mice
10-18, doi: 10.1038/s41380-021-01291-y

【主编评语】手术后认知功能障碍（POCD）是一种麻醉和手术后的神经系统并发症，常见于老年人。Molecular Psychiatry最新发表了来自美国弗吉尼亚大学Zhiyi Zuo团队的研究，揭示了术后肠道菌群的变化在POCD发病中的作用，其中，菌群产物戊酸以及下游的补体C3信号活化可能是关键介导因素；而术前的低强度运动可使术后的肠道菌群保持稳定、抑制戊酸升高，从而减轻POCD。这些结果提示，移植健康的肠道菌群和拮抗C3信号，或是改善POCD的干预策略。（@mildbreeze）

Nature子刊：与儿童过敏相关的肠道菌群特征

Nature Communications[IF:14.919]

① 分析30例呼吸道过敏、55例食物过敏和29例对照儿童的粪便宏基因组；② 过敏儿童中，活泼瘤胃球菌（Rg）和普氏粪杆菌增多，长双歧杆菌、多氏拟杆菌、普通拟杆菌和纤维降解菌以及粪便SCFA减少，且促炎潜力高（脂多糖生成和脲酶基因上调）、纤维降解能力弱；③ 基线菌群可预测食物过敏儿之后能否产生免疫耐受；④ 过敏与对照儿童有不同的Rg菌株，前者的纤维降解能力降低、促炎能力增强；⑤ 过敏儿童的粪便上清能诱导T细胞的促过敏Th2细胞因子应答。

Specific gut microbiome signatures and the associated pro-inflamatory functions are linked to pediatric allergy and acquisition of immune tolerance
10-13, doi: 10.1038/s41467-021-26266-z

【主编评语】Nature Communications近期发表一项来自意大利的研究，通过对比分析过敏患儿和健康儿童的肠道微生物组，揭示了过敏患儿的肠道菌群失调特征，表明其具有较高的促炎潜力和较弱的纤维降解能力，活泼瘤胃球菌可能在其中有关键作用。（@mildbreeze）

中科院水生所韩建团队：塑料污染可导致肥胖

Environmental Pollution[IF:8.071]

① 无论正常饲料（NFD）还是高脂饲料（HFD）喂养，与对照组相比，长期TBPH暴露显著增加成年雌性斑马鱼体重；② TBPH暴露的个体皮下脂肪和内脏脂肪增加，脂肪细胞肥大，HDF喂养加重上述表型；③ TBPH暴露结合HFD喂养显著改变斑马鱼肠脑轴脂质代谢相关基因的表达，上调肠道ppar-γ和脂联素受体，下调脂联素、lepa、lepb及其受体；④ TBPH暴露显著改变斑马鱼肠道菌群组成，厚壁菌门和拟杆菌门细菌的丰度增加，菌群的变化与肥胖密切相关。

Bis(2-ethylhexyl)-tetrabromophthalate induces zebrafish obesity by altering the brain-gut axis and intestinal microbial composition
09-06, doi: 10.1016/j.envpol.2021.118127

【主编评语】邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（TBPH）是一种新型的溴化阻燃剂，由于其可增加塑料的弹性和韧性，在塑料制造工业中广泛应用。随着大量含有TBPH的生活用品的生产和丢弃，导致了TBPH广泛的污染，人们对于其对环境的污染和对机体的毒性越来越关注。尽管已有报道显示，TBPH具有甲状腺分泌干扰效应、神经毒性和生殖毒性，但是目前对于其毒性的认知还比较有限。近期国内中科院水生所韩建团队在Environmental Pollution上发表了TBPH影响机体脂质代谢的工作。他们通过应用斑马鱼模式动物探索了TBPH对于肥胖的影响，结果显示TBPH可以显著影响肠脑轴，改变肠道菌群组成，从而影响脂质代谢，导致肥胖的发生。这一研究结果为TBPH的肠道和代谢毒性提供了新的证据和见解。（@Zhonghua）

口腔菌群或可用于预测肺腺癌

Clinical and Translational Medicine[IF:11.492]

① 招募不吸烟的肺癌患者与同龄同性别的健康人（各91例）作为研究对象；② 与健康对照相比，肺癌患者口腔和肠道菌群的结构与多样性存在差异；③ 治疗与未治疗患者相比，口腔菌群和肠道菌群都发生变化，前者变化较大，肺癌患者口腔中Veillonella丰度最高，15种菌属丰度降低，而肠道仅3种细菌富集，1种降低；④ 口腔菌群与肺癌的关联性比肠道菌群强，口腔菌群和肠道菌群都可作为诊断生物标志物区分肺癌患者与健康人，但口腔菌群的预测能力更强。

Diagnostic and prognostic potential of the oral and gut microbiome for lung adenocarcinoma
09-26, doi: 10.1002/ctm2.508

【主编评语】Clinical and Translational Medicine发表文章，发现口腔菌群和肠道菌群的变化与肺腺癌和癌症治疗具有相关性，而基于口腔菌群图谱构建的预测模型区分肺腺癌患者和健康对照的能力更强。这一预测模型对非吸烟患者的肺癌诊断有重要意义。（@爱的抉择）

于君团队：PCID2或促进大肠癌

Oncogene[IF:9.867]

① PCID2在原发性结直肠肿瘤中过表达，其高表达是预测CRC复发的独立因素；② PCID2在体外促进肿瘤细胞增殖与侵袭，在体内促进肿瘤形成与转移；③ PCID2可促进细胞周期进程，抑制细胞凋亡；④ PCID2和PML在CRC细胞中存在直接的物理作用和核共定位，PCID2通过促进PML的UPS介导的多泛素化增加其降解；⑤ PCID2的致癌功能依赖于PML，PML竞争结合β连环蛋白，而PCID2通过降解PML抑制非典型Wnt信号，激活Wnt/β连环蛋白信号，同时抑制CTNNB1-ARF-P53轴。

A novel amplification gene PCI domain containing 2 (PCID2) promotes colorectal cancer through directly degrading a tumor suppressor promyelocytic leukemia (PML)
10-08, doi: 10.1038/s41388-021-01941-z

【主编评语】全基因组测序显示，PCID2在结直肠癌中扩增。香港中文大学的于君团队在Oncogene发表文章，对结直肠癌中PCID2的表达、生物学功能、分子机制和临床特征进行研究，揭示了PCID2通过降解PML激活典型的Wnt/β连环蛋白信号，同时抑制CTNNB1-ARF-p53轴，发挥致癌功能，提示我们PCID2或可作为结直肠癌复发的独立预测标志物。（@爱的抉择）

国内团队：CEMIP促进结直肠癌转移

Oncogene[IF:9.867]

① CEMIP是一种新的转移相关蛋白，可作为O-GlcNAc转移酶（OGT）的适配器蛋白，通过重编程谷氨酰胺代谢促进结直肠癌（CRC）转移；② CEMIP与OGT和β-catenin相互作用，导致β-catenin的O-GlcNAcylation水平升高，增强β-catenin从细胞膜向细胞核的转移；③ 细胞核中积累的β-catenin可增强CEMIP的转运，进而调节β-catenin，促进谷氨酰胺酶1和谷氨酰胺转运体的过度表达；④ 联合抑制CEMIP和谷氨酰胺代谢显著减轻CRC的体内转移。

CEMIP, a novel adaptor protein of OGT, promotes colorectal cancer metastasis through glutamine metabolic reprogramming via reciprocal regulation of β-catenin
10-04, doi: 10.1038/s41388-021-02023-w

【主编评语】转移是结直肠癌（CRC）死亡的主要原因，而代谢重编程是肿瘤的固有特征，对肿瘤转移有复杂的影响。华中科技大学同济医院附属协和医院的张涛、Lei Zhao与团队在Oncogene发表文章，发现细胞迁移诱导和透明质酸结合蛋白（CEMIP）通过重编程谷氨酰胺代谢促进结直肠癌的转移。提示靶向CEMIP和谷氨酰胺代谢在CRC转移预防中具有巨大潜力。（@爱的抉择）

Science子刊：干扰素β可用于治疗辐射导致的肠道急性损伤

Science Advances[IF:14.136]

① 放射损伤导致小鼠肠隐窝消失，损伤96小时后隐窝再生需要干扰素基因刺激因子(STING)通路激活；② cGAS-STING通路缺陷不影响辐射对肠道的损伤，但消除了IFN-β的合成，抑制炎症及隐窝再生；③ 及时补充IFN-β可恢复cGAS-STING缺陷小鼠隐窝炎症和再生；④ cGAS-STING通路介导辐射损伤后肠道修复的主要机制是肠上皮合成IFN-β，介导局部炎症；⑤ STING/IFN-β通过代偿性增殖和局部炎症促进小鼠辐射损伤后的肠道恢复和Lgr5+干细胞再生，提高存活率。

Interferon b drives intestinal regeneration after radiation
10-06, doi: 10.1126/sciadv.abi5253

【主编评语】肠上皮细胞更新速度很快，因此肠道上皮细胞易受到DNA损伤导致的损伤。辐射损伤会导致严重的肠道炎症以及肠道损伤性致死，具体表现为肠道隐窝消失、上皮屏障功能受损以及系统性炎症。但是目前美国FDA对于该疾病并没有明确的治疗方案，究其原因是肠道干细胞损伤与DNA损伤后肠道修复的潜在机制尚不明确。近期一篇发表在Science Advances的研究工作，通过在小鼠中敲除CGAS-STING通路相关组分的研究发现，cGAS-STING依赖性1型干扰素（IFN）应答在促进肠道再生和动物从辐射损伤恢复中发挥重要作用，该研究结果提示IFN-β在急性辐射损伤治疗的潜在用途。（@Zhonghua）

一线Nivolumab加小剂量Ipilimumab治疗MSI-H/dMMR mCRC效果良好

Journal of Clinical Oncology[IF:44.544]

① 纳入未接受过治疗的MSI-H/dMMR结直肠癌转移患者45人，每2周接受一次nivolumab，每6周接受一次小剂量ipilimumab，直到疾病进展；② 中位年龄为66岁，中位随访期29个月，客观缓解率、疾病控制率和完全缓解率分别是69%、84%、13%；③ 无论基线人口统计学特征和肿瘤特征，包括BRAF或KRAS突变状态，均观察到临床益处；④ 14名停止治疗且未接受后续治疗的患者中，10名仍无进展；⑤ 22%发生3-4级治疗相关不良事件，13%因与治疗相关的不良事件而停药。

First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study
10-12, doi: 10.1200/JCO.21.01015

【主编评语】Journal of Clinical Oncology近期发表的文章，报道了CheckMate 142的II期临床结果。Nivolumab加小剂量ipilimumab作为MSI-H/dMMR mCRC的一线治疗具有良好的耐受性，且显示出强大和持久的临床益处。基于这些研究数据，可推进随机临床试验的进行。（@爱的抉择）

不同年龄和性别需要制定不同的FIT阈值

Gastrointestinal Endoscopy[IF:9.427]

① 分析531828例受试者，发现年龄较大有较低的阈值、年轻人有较高的阈值，可提高粪便化学检测（FIT）筛查的整体敏感性和特异性；② 所需结肠镜检查数量减少7%，筛查发现的癌症数量增加1.1%，筛查发现的腺瘤数量增加5%，间隔期癌症数量减少约1.5%；③ 这些阈值也增加了敏感性和特异性的不平等性；④ 选择能够确保两组之间同等敏感度的阈值增加了不平等性，例如癌症发病率的间隔。

Varying fecal immunochemical test screening cut-offs by age and gender: a way to increase detection rates and reduce number of colonoscopies
10-06, doi: 10.1016/j.gie.2021.09.038

【主编评语】Gastrointestinal Endoscopy近期发表的文章，发现基于粪便免疫化学检测的结直肠癌筛查中，通过对不同年龄组的男性和女性使用不同的阈值，可以减少所需结肠镜检查的数量，同时提高整体敏感性和特异性，并检测更多的癌症和腺瘤。（@爱的抉择）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，Johnson，晨，拍了花宝贝，独脚溪蟹，爱的抉择，耿六一

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