“富贵病”是源于膳食纤维吃得太少吗？| 热心肠日报
今天是第1292期日报。
Lancet子刊：“富贵病”或源于膳食纤维摄入不足
The Lancet Gastroenterology and Hepatology[IF:N/A]
① Burkitt假说认为：“富贵病”与膳食纤维摄入不足（<50 g/day）有关；② 流行病学及干预研究显示，缺乏膳食纤维会增加结肠癌等癌症死亡率，增加肥胖/糖尿病、心血管疾病、过敏、炎性肠病等疾病风险，高摄入膳食纤维有助于预防；③ 膳食纤维被机体内的菌群代谢，产生短链脂肪酸，其通过选择性与G蛋白偶联受体结合，刺激相关细胞因子的表达等途径，调节相关能量代谢，从而预防“富贵病”；④ Burkitt假说受到现有研究结果的佐证和支持。
The association between dietary fibre deficiency and high-income lifestyle-associated diseases: Burkitt's hypothesis revisited
11-01, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30257-2
【主编评语】膳食纤维，如非淀粉多糖（纤维素、半纤维素、果胶等）、不可消化低聚糖（菊粉、低聚果糖、低聚半乳糖等）和抗性淀粉，对健康有重要作用。1969年，Burkitt就曾通过对比低收入地区人群的患病情况与高收入地区人群的患病情况指出：高收入生活方式带来的相关疾病与膳食纤维的摄入不足有关。经历过几十年的研究，其假说通过肠道菌群对膳食纤维的代谢角度得到了佐证。高收入生活方式，或者说西方膳食模式，应该加大膳食纤维的摄入（比如每日摄入量增加至50克）。（@兵兵）
北京大学团队：坚持健康生活方式可降低中国人早死风险
International Journal of Behavioral Nutrition and Physical Activity[IF:6.037]
① 纳入我国近49万成人，中位随访10.2年间发生近3.8万例死亡；② 健康生活方式的因素数量几乎与全因和原因别死亡率呈线性负相关；③ 与非健康生活方式的人群相比，拥有5项健康生活方式的人群，其全因死亡率的风险比是0.32，缺血性心脏病、缺血性中风、出血中风、癌症、呼吸道疾病及其它原因死亡的风险比分别为0.42、0.21、0.37、0.36、0.26、0.29；④ 38.5%的全因死亡源于不健康生活方式，26.9-47.9%的疾病死亡可以通过坚持健康生活方式预防。
Adherence to a healthy lifestyle and all-cause and cause-specific mortality in Chinese adults: a 10-year prospective study of 0.5 million people
11-04, doi: 10.1186/s12966-019-0860-z
【主编评语】北京大学医学部吕筠团队分析了中国慢性病前瞻性研究（China Kadoorie Biobank）中近49万人的十年随访数据，探究了健康生活方式与早死风险之间的关联。文章涉及的5项健康生活方式因素为：不抽烟、不喝酒、中高强度体育活动、膳食健康（比如多吃蔬菜水果、豆类、鱼类、少红肉等）、正常体重。研究分析了具有或不具这些特点的人群的全因死亡率以及病因特异性死亡率的关系。研究结果显示，坚持这些健康的生活方式确实与较低的死亡率相关。因此，作者倡导，坚持健康的生活方式或是防御慢性病的一项有力措施。（@兵兵）
Cell子刊：揭秘西化人群中缺乏的Prevotella copri
Cell Host and Microbe[IF:15.753]
① 从大规模宏基因组分析得到>1000个Prevotella copri（Pc）基因组，结合分离株测序，发现Pc包括4个不同的进化枝，称为Pc复合体；② 与西化人群相比，Pc复合体在非西化人群中更普遍，且多个进化枝经常共存；③ 未找到不同进化枝与疾病的显著关联；④ 不同进化枝之间有明显的功能多样性，在碳水化合物代谢方面的差异较大；⑤ 古人类样品的宏基因组分析表明Pc的4个进化枝存在已久；⑥ 西化进程中饮食的改变，可能使得Pc在西化人群中减少。
The Prevotella copri Complex Comprises Four Distinct Clades Underrepresented in Westernized Populations
10-10, doi: 10.1016/j.chom.2019.08.018
【主编评语】Prevotella copri是常见的人类肠道细菌，尤其存在于非西化人群中，这种菌在健康与疾病中的作用仍有不小的争议。Cell Host and Microbe近期发表的一项研究，分析了超过7000个宏基因组中>1000个P. copri基因组，结合对古人类化石样本的分析，充分揭示了这种菌的种内多样性和在不同人群中（西化vs非西化）的存在情况，及其与人类共生的进化史，表明西化进程（尤其是相关的饮食变化）可能导致了这种菌在人类肠道中不断减少。（@mildbreeze）
Cell子刊：Prevotella copri的种内多糖利用差异
Cell Host and Microbe[IF:15.753]
① 从11名受试者粪便中获得83个Prevotella copri分离菌，并进行全基因组测序分析；② P. copri不同菌株间呈现广泛的基因多样性，可被分为4个进化枝（大部分可归入进化枝A）；③ 其基因多样性还体现在参与多糖转运的susC基因和多糖利用位点（PUL）的差异上，可在一定程度上通过基因组和宏基因组数据预测；④ 体外生长试验表明不同的P. copri分离菌可利用不同的膳食植物（而非动物）来源的多糖。
Distinct Polysaccharide Utilization Profiles of Human Intestinal Prevotella copri Isolates
11-13, doi: 10.1016/j.chom.2019.10.013
【主编评语】Cell Host and Microbe发表的一项研究，分析了人类肠道中的83个P. copri分离菌，表明这种细菌的不同菌株间具有广泛的基因组变异和多糖利用基因差异，并通过体外培养试验确认了其对膳食植物（而非动物）源的多糖利用差异。（@mildbreeze）
Cell子刊：李斯特菌如何调控自身的肠道感染
Cell Host and Microbe[IF:15.753]
① 鉴定出一种单核细胞增多性李斯特菌产生的细菌素——Lmo2776，可限制李斯特菌属的肠道定植；② 相比于正常的李斯特菌感染，缺失Lmo2776的突变株感染小鼠后，可导致小鼠的肠道黏液层更薄且李斯特菌属负荷更高；③ 缺失Lmo2776的突变株感染后造成的李斯特菌属负荷升高依赖于菌群的存在；④ 在感染李斯特菌前，在无菌小鼠中定植Prevotella copri，可促进李斯特菌的感染，提示Lmo2776可降低Prevotella copri的丰度。
A Listeria monocytogenes Bacteriocin Can Target the Commensal Prevotella copri and Modulate Intestinal Infection
11-13, doi: 10.1016/j.chom.2019.10.016
【主编评语】Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，报道了一种致病菌调控自身肠道感染的机制：共生菌Prevotella copri的存在可促进单核细胞增多性李斯特菌的感染，而李斯特菌可产生一种细菌素——Lmo2776，以减少肠道共生细菌——Prevotella copri的丰度，以抑制自身的感染，避免造成过度炎症反应，从而促进自身的长期感染及持留。（@沈志勋）
人体肠道中的常见细菌——Christensenellaceae（综述）
BMC Biology[IF:6.723]
① 克里斯滕森菌科（Christensenellaceae）属于厚壁菌门，在人类和动物肠道及黏膜中广泛存在，对宿主健康非常重要；② 研究发现Christensenellaceae在人群中的丰度具有种族和性别特异性；③ 宿主遗传（如FUT2基因）影响克里斯滕森菌的相对丰度（影响其30%-60%的相对丰度差异）；④ Christensenellaceae与BMI和炎症等代谢疾病显著负相关，如脂肪沉积、IBD和代谢综合征等；⑤ Christensenellaceae或可作为益生菌，但相关机制还需深入研究。
The human gut bacteria Christensenellaceae are widespread, heritable, and associated with health
10-28, doi: 10.1186/s12915-019-0699-4
【主编评语】BMC Biology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在人体肠道菌群中广泛存在的克里斯滕森菌科（Christensenellaceae）与人体健康及疾病的关联，并讨论了其作为益生菌的潜能。（@沈志勋）
Science子刊：健康老年肠道菌群对年轻小鼠更有益？
Science Translational Medicine[IF:17.161]
① 将健康的老年（24月龄）或年轻（5~6周龄）小鼠的肠道菌群移植给年轻无菌小鼠；② 对比两组受体小鼠发现，接受老年菌群移植（OMT）的小鼠中，海马神经发生增多，肠道生长和表面积增加，肝脏FGF21-AMPK-SIRT1促长寿通路活化、mTOR通路下调，肠道屏障和炎症水平无差异；③ OMT小鼠中，厚壁菌和毛螺菌等产丁酸菌富集，菌群生成的丁酸增多；④ 单独给无菌小鼠补充丁酸盐，也有上述健康益处；⑤ 该保护效应依赖于受体小鼠年龄。
Neurogenesis and prolongevity signaling in young germ-free mice transplanted with the gut microbiota of old mice
11-13, doi: 10.1126/scitranslmed.aau4760
【主编评语】肠道菌群随年龄增长而变化，但是这些变化对宿主生理的影响尚不清晰。Science Translational Medicine近期发表一项研究发现，相较于移植年轻小鼠的肠道菌群，给无菌小鼠移植健康老年小鼠肠道菌群，反而在神经元生成和激活长寿信号通路方面更有益处。进一步分析表明这些益处是由菌群产生的丁酸所介导的，而且与受体小鼠的年龄有关——在老年受体小鼠中没有观察到产丁酸菌富集和相关健康益处。（@mildbreeze）
国内团队：胰岛素抵抗如何损伤神经元
Nature Neuroscience[IF:21.126]
① 糖尿病前期小鼠脑脊液胰岛素长期升高，使神经元产生胰岛素抵抗；② 这引起神经元的异常电生理活动，并下调己糖激酶（HK）2，损伤神经元糖代谢；③ 缺乏HK2会抑制p35的泛素化和降解，促进其裂解为p25，进而激活CDK5并干扰GSK3β诱导的β-cantenin降解；④ CDK5促进神经元死亡，而β-cantenin入核会重新激活细胞周期，这使得神经元无法正常分裂，进入衰老样状态，导致认知损伤；⑤ 利拉鲁肽在体外能抑制胰岛素诱导的神经元衰老，二甲双胍不能。
Age-related hyperinsulinemia leads to insulin resistance in neurons and cell-cycle-induced senescence
10-21, doi: 10.1038/s41593-019-0505-1
【主编评语】糖尿病前期是阿尔兹海默症的风险因子。Nature Neuroscience近期发表了香港中文大学Hei-Man Chow、香港科技大学Karl Herrup、厦门大学张杰与团队合作的研究，揭示了糖尿病前期和神经退变之间的一种机制性关联，发现糖尿病前期小鼠大脑中的胰岛素水平长期升高，导致了神经元的胰岛素抵抗、细胞周期失调和过早衰老，进而导致认知损伤。（@mildbreeze）
禁食后再喂食高脂饮食可损伤小鼠的学习能力
Metabolism: Clinical and Experimental[IF:6.513]
① 野生型小鼠、caspase-1敲除小鼠及IL-1R1敲除小鼠在禁食或正常进食24h后，喂食高脂饮食、低脂饮食或正常饮食；② 野生型小鼠禁食后再喂食高脂饮食（而非低脂饮食或正常饮食），可完全损伤小鼠的新物体识别及新位置识别能力，且杏仁核中的caspase-1活性显著增加；③ 在caspase-1敲除小鼠及IL-1R1敲除小鼠中，禁食后再喂食高脂饮食并未损伤学习能力；④ 用不同方式抑制caspase-1的活性，可在野生型小鼠中抑制高脂饮食引起的学习能力受损。
HFD refeeding in mice after fasting impairs learning by activating caspase-1 in the brain
11-05, doi: 10.1016/j.metabol.2019.153989
【主编评语】间歇性禁食在动物模型中可降低脑中的炎症小体活性并提高学习能力。Metabolism: Clinical and Experimental上发表的一项最新研究，发现禁食后再喂食高脂饮食，可通过活化脑中的caspase-1，损伤小鼠的学习能力。（@沈志勋）
感谢本期日报的创作者：兵兵，大月半，mildbreeze，沈志勋，爱的抉择
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