创新药不行？国产双抗半年爆卖5.46亿，强预期差的匣子才刚刚打开

3月16日，康方生物发布2022年业绩报告：实现产品市场销售额11.04亿，同比2021年2.12亿增长422%。

收入获得如此爆发式的增长，核心在于商业化产品销售推广的迅猛：

● 开坦尼（AK-104）于2022年6月底获批，上市仅半年就实现了5.46亿销售额，创下了18A医药公司新品上市的销售记录；

● 安尼克（AK-105）于2021年8月获批，得益于正大天晴商业化能力和产品适应症不断拓宽，销售额从2021年的2.11亿提升至5.58亿，分成的综合收入也从2021年的0.97亿提升至2.87亿。

2022年，康方生物的期内总亏损为12.94亿，相对于2021年的13.12亿略微收窄。不过，这是公司当年加大研发费用投入13.23亿（同比增长18%）、销售开支投入5.28亿（同比增长209%）之后的结果。

如果结合年度业绩报告、过往调研交流指引，不难品茬出康方生物这家Biotech的独特魅力和未来存在较大预期差。

1、开坦尼（AK-104），“小适应症”下所展现的商业化能力惊人

一直以来，市场对于康方生物的研发能力给予极高的肯定，但商业化能力由于未有产品进行验证（PD-1交由正大天晴商业化），始终存在质疑的声音。

在2022年第三季度，管理层给出了开坦尼上市一年10亿销售额的指引，2022年12月单月销量爬坡在1亿，市场普遍预期2022年销量在4亿左右。

如今交出了6个月5.46亿销售额的成绩单，无论是对于销售爬坡速度还是上市一年10亿销售指标，显然是超额完成，一定程度验证了康方的商业化能力。

值得注意的是，截至2022年底开坦尼的5.46亿销售额中约有1/3来源于宫颈癌治疗，一方面证明其他适应症治疗对于开坦尼有着极大的需求，另一方面超适应症的大量使用也代表医生对于开坦尼安全性和疗效的极大认可。

目前，开坦尼在2022年6月获批的适应症仅针对二线宫颈癌适应症患者，康方生物同时正在进行一线宫颈癌的大三期临床研究，预计2023年底或2024年初即可提交注册。

2023年3月14日，康方生物完成开坦尼联合化疗一线治疗晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌的大三期患者入组。据悉该临床第一个患者入组的时间在2022年上半年，按照二期临床数据中位PFS在7.1月推算，预计在今年三季度或四季度将会有期中分析结果读出。

胃癌适应症是开坦尼接下来的“重头戏”之一，除了胃癌每年新发患者群是宫颈癌的4倍外，PD-1/PD-L1在胃癌领域疗效的“差强人意”也是重要影响因素之一（K药曾经在胃癌临床上多次折戟）。

在一项已经公布在ASCO的AK-104联合化疗一线治疗胃癌的Ib/II临床数据显示：在PD-L1 CPS≥1和CPS＜1的患者中，中位OS（总生存期）分别为17.41个月和14.65个月。另外，在CPS≥5的患者人群中，中位OS为20.4个月，远高于PD-1信迪利单抗的15.2个月。

除宫颈癌、胃癌之外，AK-104的肝癌大三期也已经启动，随着适应症不断扩充，销售峰值天花板将不断拔高。

2、预期差中的预期差，AK-117（CD-47）成为国内第一梯队领头羊

继AK-104之后，最具备预期差的并不是授权给Summit的AK-112，而是处于临床二期AK-117（CD47单抗）。

康方生物预计决心由自己来推进AK-117在中、美的大三期临床试验。

CD47虽是后PD-1时代的明星靶点，但一众Biotech在研发的道路上屡屡遇挫，目前全球尚未有针对CD47的药物上市。因为CD47不仅表达于肿瘤细胞，还表达于正常的红细胞表面，并且在正常生理条件下主导红细胞在体内的清除和平衡。所以，CD47药物研发“命门”在于对红细胞的误伤控制，大量药企折戟于此。

目前，国内比康方生物AK-117快的CD47单抗竞争对手没几个，包括天境生物、信达生物，海外则是吉利德，这些对手分子不同程度的存在一定的问题。

● 吉利德收购而来的CD47单抗Magrolimab，因为严重的血小板下降等副作用（并并且该药给药需预备启动剂量），在2022年1-4月被美国FDA对其“Magrolimab+阿扎胞苷联合研究”进行部分临床暂停；

● 天境生物的来佐利单抗则是遭遇了授权方艾伯维几个临床的主动暂停，同时来佐利单抗的药物有效性也遭到市场质疑；

● 信达生物IBI188的安全性中规中矩，一期临床数据显示20例受试者中，其贫血发生率在15%，出现3例3/4级不良反应事件；另外市场不满意的地方在于临床进度，IBI188早在2018年就获批IND，目前处于IIb/III期的临床招募状态（康方2020年获批IND，目前在筹备临床三期）。

AK-117最突出的特点在于其安全性，已有的临床前数据表明：其不会引起血小板毒性和红细胞聚集，对食蟹猴贫血的发生影响很小；临床一期数据表明：15例实体瘤患者中未观察到与注输相关的不良反应和严重不良反应。

另外，从几大CD47单抗的临床一期数据可以看到，天境生物、康方生物的分子安全性较信达、吉利德更优；如果从剂量爬坡角度考虑，AK-117剂量爬坡区间上限在45mg，高于天境生物的来佐利单抗，可以初步判断是疗效和安全性平衡做的最佳的分子。

既然康方生物的管理层愿意由自己来推动AK-117的MRCT，代表了公司十足的信心，前述我们也看到AK-117存在同类首创或同类最佳的潜力。

从艾伯维以总包30亿美元与天境生物合作、吉利德总值49亿美元收购Forty Seven来看，一个First in class的CD47单抗，价值非同寻常。

3、一众后期分子，商业化箭在弦上

康方生物的商业化爆发期已然到来。

以50亿美金总包授权给Summit的AK-112，有望在未来一年内，读出头对头K药的PD-L1阳性非小细胞肺癌的数据，同时向CDE递交上市申请；海外方面，康方/Summit也与FDA进行了充分沟通，预计未来可在美国开多个AK-112的三期注册性临床，来比较与K药在肺癌领域的疗效潜力。

自免领域两大分子国内也完成了三期临床，预计2023年内申报NDA，包括治疗高胆固醇血症的PCSK9单抗（AK-102）、治疗中重度银屑病的IL-12/IL-23（AK-101），两大产品虽然在国内面临不小的竞争，但以自免的产品属性来看，未来仍然能够成为康方较为稳定的现金流产品。

可以预见，2025年及以后，康方生物将有5-6个创新药产品在市。

除此之外，康方生物的分子储备丰富，有大量新型分子（双抗）、新靶点单抗进入临床，管线承接力度强。

拥有众多创新药管线的康方，现金储备也备受投资人拷问。

截至2022年12月31日，康方生物拥有在手现金20.9亿人民币，当时对于“羽翼未丰”及年亏10亿+的康方来说的确压力不小；随着2023年Summit的5亿美金首付款到账，公司现金将增加到50亿以上，至少能够支撑3年以上的运营。

另外，康方生物将在今年申报科创板上市，若按照目前接近330亿人民币市值，发行15-25%的股份，初步预计可募集50-82.5亿人民币。

结语：康方生物无论是研发、执行、商业化等层面，都给国内众多的Biotech树立了一个很好的榜样，而属于他自己的千亿市值之路，才刚刚开始，期待那一天的到来。