60亿美金交易的启示，自免这座金矿背后还有哪些爆炸性分子机会？

2022年12月13日，武田宣布收购Nimbus旗下的TYK2抑制剂NDI-034858。据协议条款，武田将向Nimbus预付40亿美元，年度净销售额达40亿美元和50亿美元后，分别支付10亿美元里程碑付款，总金额最高达60亿美元。该交易预计将在2023年上半年完成。

武田以如此高的代价拿下的这款药物，有何特别之处？

NDI-034858主要用于治疗中度至重度斑块状银屑病患者（俗称牛皮癣）。11月30日，其IIb期研究也取得了阳性结果，达到了主要疗效终点。

银屑病目前尚未有方法可以治愈，且该病对患者外貌有重大影响，需要长期服药缓解。国内治疗方法以小分子治疗方案为主，治疗效果与生物药相差甚远。据数据显示，国内银屑病存量患者超过390万，对应治疗存在巨大未满足需求，药物市场规模接近700亿。

在全球范围内，银屑病领域也诞生了大量的重磅炸弹，包括：古塞奇尤单抗、司库奇尤单抗、乌司奴单抗、阿达木单抗等。而值得注意的是，首款获批上市BMS的TYK2单抗更是在其临床三期击败了银屑病重磅药阿普斯特，引发了学术界对该靶点的热烈关注。

肿瘤领域即便市场广阔，但不应忽视的是，自免领域亦是一座闪闪发光的金矿。

1、国内创新药企自免分子交易逐渐增加

据美国自身免疫相关疾病协会（AARDA）的统计，目前已经发现100多种自身免疫性疾病，常见的有类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎 、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、支气管哮喘等。

大多数自身免疫性疾病难以治愈，一旦患病，大多数患者需要长期甚至终身服药，这也是阿达木单抗长期位居“药王”的秘诀之一。并且，部分疾病 (如狼疮性肾炎) 病情凶险，严重影响患者生活质量，威胁患者生命安全。自身免疫性疾病已经成为除心血管疾病和癌症外第三大慢性病。

另一面在于：国内药企将自免早期分子License out给海外厂商也越来越多。

2021年3月，海思科将一款临床前的TYK2抑制剂授予Foresite Capital，获得首付款6000万美元及最高1.2亿美元的里程碑款。

2022年9月，先声药业将一款临床前IL-2融合蛋白海外权益授予欧洲药企Almirall，总里程碑款高达4.92亿美元

2、中美自免药物市场规模差异

2020年，全球销售额TOP100药品的合计销售规模约3558亿美元，自身免疫及炎症药物位列第二（约940亿美元，占比26.4%），过去更是诞生了阿达木单抗（TNF-α）、乌司奴单抗（IL12/23）、依那西普（TNF-α）这些年销售额超过50亿美元的重磅单品。

2019年数据显示：美国自免药物市场为749亿美元，中国为24亿美元，中国市场规模仅为美国3%。

自身免疫性疾病临床发病率高，临床表现复杂，易误诊漏诊。从患者人数上分析，美国的自免疾病患者大约占总人口20%（约5000万人）；而有不完全统计显示，中国自身免疫性疾病患者约有5000-6000万人，但国内实际患者数量可能远不止这个数。

至少有两个方面的原因：风湿免疫科资源匮乏、药物价格过高。

据中泰证券研报指出，国内的风湿免疫科起步较晚，20世纪80年代才开始建科，科室规模不一、很多挂靠在其他科室、例如血液病风湿科、肾病风湿科等，还有相当部分的风湿病医生在其他科室挂职。风湿免疫医生不足，造成很大量风湿病人被漏诊、误诊。

相反欧美国家自免患者诊疗更为规范，有明确临床路径和指南，漏诊、误诊比例更低。

阿达木单抗2010年国内获批上市，却一直被三生国建的益赛普凭借价格优势压着打，直到2019年才纳入医保。

据医药地理统计数据显示，2020年、2021年阿达木单抗在PDB样本医院市场销售数据出现爆发式的增长。究其背后原因，答案是阿达木单抗降价83%进入医保，并且3家生物类似药跑步入场，促使了销量的暴涨。

从下图各个近年新批的自免药物年治疗费用审视，大部分均价格不菲，由于要长时间乃至终生用药，依旧给患者带来不小的负担。

3、国内有潜力的重磅单品

● 康方生物 AK-101：一款靶向IL-12/IL-23的单抗，主要在研适应症包括银屑病和溃疡性结肠炎，目前进度最快的适应症为中重度银屑病。

AK-101是和强生的乌司奴单抗（Stelara）同靶点的药物，乌司奴单抗在2009年获批，2019年全球销售额64亿美元，是2019年全球治疗自身免疫性疾病的第三大畅销药。而从康方目前已有的实验数据看，AK101显示出比Stelara疗效更优的潜力。

而AK-101也是目前唯一处于临床阶段的靶向IL-12/IL-23的单抗药物，潜力巨大。

● 康诺亚 CM310：CM310是首个国产、全球第二款IL-4Rα单抗，目前已公布治疗AD及鼻窦炎伴鼻息肉两个适应症的II期临床数据，安全性良好，疗效具备优于度普利尤单抗潜力。

赛诺菲的度普利尤单抗已经成功验证IL-4Rα靶点在2型过敏性疾病中的市场空间及放量曲线，2017-2020年的销售收入分别为2亿、9亿、23亿、40亿美元。其在中国于2020年6月获批，当年在中国销量便有1370万美元。

2021年3月，康诺亚将CM310不包括港澳台在内的中国地区针对呼吸系统疾病进行开发和商业化的权益授予石药集团。

● 荣昌生物 泰它西普：泰它西普是继贝利木单抗后为数不多获批系统性红斑狼疮适应症的创新药物，于国内2021年3月获批，当年销售额为4730万元。

除系统性红斑狼疮（SLE）以外，荣昌生物正在开展其他6种未被充分满足临床需求的难治性自免疾病的临床试验，包括IgA肾炎、重症肌无力、类风湿性关节炎、干燥综合症等。

目前，泰它西普正在海外进行SLE、IgA肾炎的三期临床，同时在近期重症肌无力适应症获得了FDA授予的孤儿药资格，一旦海外临床中期数据优良，那么可以预见一个巨大的License out交易。

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结语：随着国内药企License out频频、商业化进展加速消息日益密集，头部创新药企的春天，似乎已经越来越近了。

来源：瞪羚社（转载请在文首注明出处）