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髓系细胞2上表达的触发受体（TREM2）上表达的可溶性触发受体在阿尔茨海默病(AD)中对病理性淀粉样蛋白β (Aβ)的清除起重要作用。
2022年12月15日，上海交通大学刘军、邓钰蕾及李媛媛共同通讯在Journal of Clinical Investigation（IF=19）在线发表题为“Soluble TREM2 levels associate with conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease”的研究论文，该研究表明可溶性TREM2水平与轻度认知障碍向阿尔茨海默病的转变有关。
结果显示，CSF sTREM2和Aβ1-42水平低的MCI患者更容易发生AD。在Aβ沉积阳性的参与者中，通过AV45成像评估，CSF sTREM2水平升高与MCI转化为AD的风险降低相关。同时，在NRHAD队列中，MCI组中血浆中sTREM2水平高的个体患AD的风险更大，而血浆中sTREM2水平高的低Aβ1-42与认知能力下降更快相关。此外，CSF sTREM2水平与CABLE数据库中的血浆sTREM2水平高度相关。这些发现表明，sTREM2可能是MCI-AD转化的潜在预测生物标志物。
髓系细胞2上表达的触发受体（TREM2）是髓系细胞中表达的跨膜受体，在调节小胶质细胞吞噬和对炎症刺激的反应中发挥重要作用。TREM2的细胞外结构域可裂解为可溶性TREM2 (sTREM2)并释放到脑脊液(CSF)，并被视为小胶质细胞活性的指标。在阿尔茨海默病(AD)中，小胶质细胞对病理性淀粉样蛋白β (Aβ)的识别和清除至关重要，而sTREM2在神经退行性变过程中介导各种小胶质细胞对Aβ的反应，并调节小胶质细胞-斑块的相互作用。AD动物模型的研究证实sTREM2在AD模型的Aβ病理中发挥保护作用。然而，sTREM2与Aβ关系的临床研究结果并不一致。一项研究表明，在轻度认知障碍(MCI)患者的脑脊液中，sTREM2水平与Aβ1-42水平相关。相反，其他研究报道，在AD中，CSF sTREM2水平与CSF Tau相关，而不是与Aβ1-42水平相关。因此，需要深入的研究来阐明sTREM2作为AD潜在的中心和外周生物标志物的临床意义。CABLE队列中脑脊液和血浆sTREM2水平的相关性（图源自Journal of Clinical Investigation ）此外，最近的一项研究表明，脑脊液中sTREM2和磷酸化Tau (sTREM2/p-Tau)的比例与认知能力下降有关。以前的研究表明，sTREM2的浓度在AD进展过程中动态变化，并在早期症状阶段达到峰值，这表明CSF sTREM2的早期增加可用于预测MCI到AD的转化。尽管多项研究表明，外周血中较高水平的TREM2 mRNA与MCI-AD转换相关，但外周血中血浆sTREM2的预测能力尚未得到充分研究。因此，该研究首先在一项横断面纵向队列研究中，研究了ADNI数据库中根据CSF Aβ1-42水平和18F标记放射配基PET成像(AV45)结果分类的不同亚组中CSF sTREM2浓度的改变。此外，为了探索外周血sTREM2在MCI-AD转化中的潜在作用，该研究检查了血浆sTREM2是否可以预测MCI患者的认知能力下降，并评估了作者临床队列中淀粉样蛋白病理的存在。该研究表明可溶性TREM2水平与轻度认知障碍向阿尔茨海默病的转变有关。结果显示，CSF sTREM2和Aβ1-42水平低的MCI患者更容易发生AD。在Aβ沉积阳性的参与者中，通过AV45成像评估，CSF sTREM2水平升高与MCI转化为AD的风险降低相关。同时，在NRHAD队列中，MCI组中血浆中sTREM2水平高的个体患AD的风险更大，而血浆中sTREM2水平高的低Aβ1-42与认知能力下降更快相关。此外，CSF sTREM2水平与CABLE数据库中的血浆sTREM2水平高度相关。这些发现表明，sTREM2可能是MCI-AD转化的潜在预测生物标志物。https://www.jci.org/articles/view/158708
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