基因治疗的国内外研究进展（二）
来源：新叶社&药明康德
引 言
基因治疗（Gene Therapy）是指将外源基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷或基因表达异常引起的疾病。基因治疗技术创新和临床试验在近几年如雨后春笋般涌现，多项基因治疗项目相继在美国、欧盟、中国等国家获得批准上市。基因治疗的对象也已经由单基因遗传病逐步拓展到恶性肿瘤、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病。
今年，两种嵌合抗原受体（CAR）T细胞基因治疗产品：诺华（Novartis）的Kymriah和Kite/Gilead的Yescarta，因疗效显着得到FDA批准。
基因治疗领域。美国FDA顾问团队（和患者）一致推荐Spark Therapeutics的腺相关病毒（AAV2）基因疗法Luxturna用以治疗罕见的失明。该方法通过视网膜下注射病毒进行基因治疗。
来自蓝鸟生物（bluebird Bio）STARBEAM临床试验，体外慢病毒治疗肾上腺脑白质营养不良（CALD）获得持续阳性结果，上个月发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
根据《NEJM》本月发表的一篇论文， AveXis公司的编码SMA1的AAV9病毒在单次剂量给药后显着改善脊髓性肌萎缩症患儿的存活率和运动功能。
这确实是令人兴奋的时刻——创新的步伐似乎令人难以置信。以基因治疗为基础的活性药物由于其引人注目的临床数据而进入主流视野，几十家大大小小的公司正在推进下一代基因疗法。
本文简要回顾近年基因治疗的国内外研究进展，与读者分享。（基因治疗的国外进展等内容请参见之前的文章）
（基因治疗的国外进展等内容即前三部分请参见之前的文章）
4国内科技发展现状
我国政府对基因治疗等相关的基础研究、目标产品及关键技术的研发非常重视，“十一五”和“十二五”期间，863计划对重大疾病的基因治疗专门立项，参加单位包括二十多家国内从事生物治疗研究的优势单位，10余家国家重点实验室和多家专业的公司，储备了一批具有自主知识产权的生物治疗相关技术和项目。同时，973计划也资助了基因治疗的基础研究和应用基础研究项目，取得了多项重要的研究成果，论文发表在Nature、Science及Cell等国际顶级期刊上。
我国基因治疗研究及临床试验与世界发达国家几乎同期起步，主要以肿瘤、心血管病等重大疾病为主攻方向。我国已经有2个基因治疗产品上市，主要用于头颈部的恶性肿瘤治疗。此外，我国还有近20个针对恶性肿瘤、心血管疾病、遗传性疾病的基因治疗产品进入了临床试验，其中在Clinical Trial网站上登记的基因治疗临床试验方案有70个，占亚洲基因治疗临床试验方案总数的46.7%（图4）。如华中科技大学等研发的肿瘤基因治疗产品ADV-TK对肝癌和难治复发性头颈癌都具有显著疗效，正在开展多中心的Ⅲ期临床试验。中山大学等研发的重组人内皮抑素腺病毒注射液（E-10A）治疗晚期头颈鳞癌效果较好，目前该产品在中国和北美地区开展Ⅲ期临床试验研究，发展前景好。军事医学科学院研发的治疗心肌梗塞的基因治疗产品Ad-HGF注射液进入II期临床试验，与人福医药公司合作研发的治疗肢端缺血的基因治疗产品重组质粒-肝细胞生长因子注射液获得了Ⅲ期临床批文。成都康弘生物研发的治疗头颈部肿瘤的工程化溶瘤腺病毒基因治疗制剂KH901已完成II期临床试验。四川大学等研发的具有抗肿瘤血管生成的基因治疗产品EDS01正在开展Ⅱ期临床试验研究。
▲ 图4-亚洲主要国家的基因治疗临床试验方案分布统计
此外，我国还有40多项重大疾病的基因治疗制剂处于临床前研究阶段，上百个项目处于实验室研究阶段。
我国在基因编辑治疗领域也处在世界前列。2015年4月，中山大学的黄军就团队首次在人类胚胎细胞中进行了基于CRISPR技术的基因编辑操作，并于2017年9月再次报道利用单碱基编辑系统在人类胚胎基因组精确修复特定类型的单碱基突变（地中海贫血症HBB-28）。2016年，四川大学华西医院在国际上率先开展了CRISPR/Cas9基因编辑技术治疗肺癌的临床研究。
虽然基因治疗的研究已经取得了较显著进展，但仍然存在一些安全性及伦理问题，值得进一步研究。临床试验应严格按照获得批准的技术规程与标准操作，重视基因治疗技术的安全性，充分保障病人知情权，保护病人隐私。尽管基因治疗研究还存在很多待解决的技术难题以及一些法律或伦理等方面的问题，但这并不妨碍人们对其治愈重大疾病寄予厚望。
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