溶酶体的发现史——今年诺奖和你脱不了干系

与其他细胞器不同，发现溶酶体的最早证据不是来自形态观察，而是在差速离心法分离细胞组分时获得的。1949年，比利时科学家克里斯汀·德·迪夫（Christian de Duve）正在研究胰岛素对大鼠肝组织的作用。

在运用差速离心技术分离细胞组分时发现，6-磷酸葡萄糖酶总是与微粒体一起被分离。当时人们普遍认为，微粒体是一些破碎的线粒体，但德迪夫却看到的是，6-磷酸葡萄糖酶并不与线粒体一起被分离。而且采用细胞组分分级分离技术得到的酸性磷酸酶活性，仅有用单纯酶纯化方法得到的10% 。在一次实验获得大量细胞组分后，由于时间原因而暂时放置冰箱以备后续利用，5天后取出实验却惊奇地发现酶活性基本恢复。德迪夫未放过这一偶然现象，并敏锐意识到这种现象背后可能隐藏着一个更大的秘密，因此全面转向酸性磷酸酶的定位。德迪夫和他的同事除冷藏外，冷冻、加热和添加去污剂等操作均可提升匀浆酸性磷酸酶活性，这些结果进一步验证了该酶定位于膜包被的细胞器。德迪夫设计了一系列的鉴别实验，通过实验发现这种特殊的细胞结构内还含有一些小分子的酶类，并且能起到细胞内消化的作用。1955年，德迪夫把这种细胞结构命名为“溶酶体”。

同年在布鲁塞尔召开的第三届国际生化会议期间，电子显微镜专家诺维科夫访问德迪夫实验室并开展合作。德迪夫和诺维科夫应用特异性酶染色，同时借助光学显微镜和电子显微镜证实酸性磷酸酶定位于溶酶体，进一步确定溶酶体是一种新细胞器。德迪夫在1974年因为溶酶体的发现，被授予诺贝尔生理学或医学奖。