滨会生物溶瘤病毒药物拟纳入突破性疗法

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，近日，滨会生物申报的重组人GM-CSF溶瘤II型单纯疱疹病毒（OH2）注射液（Vero细胞）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：经至少二线以上标准治疗失败的不能手术切除或转移性的黑色素瘤患者。根据滨会生物公开资料，这是该公司主要产品BS001（OH2）注射剂，正在中国开展治疗黑色素瘤的多中心关键性3期临床试验。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，OH2是肿瘤免疫与肿瘤基因治1类生物创新药物，主要用于实体瘤治疗，其选择性感染肿瘤细胞并在其中复制，最终裂解、杀死肿瘤细胞，并释放出抗原物质诱导特异性抗肿瘤免疫反应的作用机制。

滨会生物候选药物重组溶瘤II型单纯疱疹病毒BS001（OH2）注射剂运用分子克隆、DNA同源重组等技术，剔除病毒基因组中的神经毒基因、免疫抑制基因，插入免疫增强因子基因，从而对II型单纯疱疹病毒进行改造。其中，敲除神经毒基因使OH2不能在正常细胞内繁殖致病毒，毒力显著下降，降低药物副反应，病毒选择性地在PKR信号通路受损的肿瘤细胞内复制并扩散感染周围的肿瘤细胞；剔除免疫抑制基因有利于激活抗肿瘤免疫反应，这两个改造使病毒的溶瘤活性增强。此外，插入人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（hGM-CSF）表达序列可诱导肿瘤及其周围的树突细胞（DC）前体的分化、增殖和成熟，同时增强DC的抗原递呈，以激活体内免疫杀伤细胞，有助于诱导局部和全身性抗肿瘤免疫应答。

据滨会生物早先新闻稿介绍，在BS001（OH2）注射液的1/2期临床研究中，溶瘤病毒对肿瘤免疫微环境的影响已得出初步结论：溶瘤病毒在感染肿瘤细胞的过程中，多数病例呈现了肿瘤细胞及肿瘤周边免疫细胞PD-L1表达的上调，同时也观察到CD3+T细胞和CD8+T细胞密度的增高。

2022年7月，BS001（OH2）注射液获美国FDA孤儿药资格，用于治疗IIb期至IV期黑色素瘤。本次该产品在中国突破性治疗品种，针对适应症为经至少二线以上标准治疗失败的不能手术切除或转移性的黑色素瘤患者（标准治疗包括化/放疗、免疫治疗、基因突变者可经靶向治疗；辅助治疗结束后6个月内或辅助治疗期间疾病进展为不可切除或转移性黑色素瘤，此辅助治疗可计为晚期一线治疗）。

黑色素瘤是皮肤癌中最严重的一种，其特征是在正常皮肤或原有的痣上，色素生成细胞的生长失控，造成皮肤上出现不规则扁平或隆起的斑块，伴有颜色不匀的斑点或坚实的黑灰色肿块。在过去的30年中，黑色素瘤的发病率一直在上升。

E.N.D