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今日，行业媒体Endpoints发布了两份Top 20研发合作榜单（基于临床前研发项目；以及基于技术平台和发现阶段研发项目）。文章指出，基于DealForma提供的数据分析，在2022年的所有研发合作中，基于技术平台和临床前研发项目的合作数目占比达到2008年以来的新高，凸显业界对新兴技术和产品的青睐。即使它们尚未得到临床试验的验证，开发风险相对较高，其未来发展潜力仍然得到大型药企和生物技术公司的青睐和大额投资。

▲基于临床前研发项目，技术平台和发现阶段在研项目的合作数目占比在2022年达到新高（图片来源：参考资料[1]）

在基于临床前研发项目的合作方面，Top 20的研发合作中有三项基于抗体偶联药物（ADC），其中包括科伦药业旗下科伦博泰与默沙东就7个在研ADC项目达成的研发合作，合作数额超过90亿美元，排名榜单首位。此外，Mersana Therapeutics公司与GSK合作开发的ADC药物XMT-2056具有独特的作用机制，它将靶向HER2抗原的单克隆抗体与激活STING信号通路的载荷连接在一起，制成独特的靶向免疫调节疗法。

数据来源：参考资料[1]，药明康德内容团队制图，点击可见大图

▲Andera Partners合伙人Sofia Ioannidou博士在2023药明康德全球论坛上展望下一个十年的研发进展

ADC之外，4项合作涉及双特异性和多特异性抗体疗法，双特异性抗体通过同时与两种不同靶点结合，赋予这一治疗模式更多的灵活性。合作开发的双特异性抗体中包含了将T细胞拉到肿瘤细胞附近的T细胞衔接蛋白，还有利用细胞转运系统，帮助大分子跨越血脑屏障的中枢神经系统疾病疗法。

比如在小分子药物开发方面，针对不可成药靶点，罗氏分别与两家新锐公司达成合作，利用各自的化学蛋白组学平台，发现创新小分子药物。默沙东与Proxygen的合作利用分子胶靶向蛋白降解剂作为靶向不可成药靶点的突破口。赛诺菲和Skyhawk Therapeutics的合作则利用小分子靶向RNA，扩展小分子药物可以靶向的靶点范围。

数据来源：参考资料[1]，药明康德内容团队制图，点击可见大图

在单克隆抗体药物开发方面，如何让抗体更高效、更安全是上榜合作研究的方向。CytomX Therapeutics和Adagene公司均利用能够在肿瘤微环境中才被激活的单克隆抗体技术，减少抗体对健康组织的伤害，提高抗体疗法的安全性。

抗体偶联药物，细胞和基因疗法，RNA疗法领域各有三项合作上榜，显示了业界对新分子模式的关注。其中RNA疗法领域三项合作中的新锐公司均在开发独有的脂质纳米颗粒（LNP）技术，旨在克服RNA疗法递送方面的挑战。药明康德内容团队对RNA疗法领域早期融资的分析也显示，RNA疗法的递送是这一领域需要解决的首要挑战之一，几乎所有获得早期融资的RNA疗法新锐都致力于开发解决递送挑战的新技术。

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进行这些数据分析的DealForma公司创始人兼首席执行官Chris Dokomajilar先生表示，大多数许可和研发合作基于最早期的疗法发现阶段，这些合作中大部分涉及包含多个靶点的研发协议。新锐公司仍然需要发现多个候选靶点或者化合物，让合作伙伴选择并且继续推进。这一榜单显示，在过去两年资本市场紧张，临床验证的重要性日渐增加的情况下。临床前研发合作仍然是大药企和生物技术公司关注的重要方向之一。

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