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默沙东（MSD）公司近年来不断开发肿瘤学以外的其它领域，心血管领域是其研发重点领域之一。今日，默沙东宣布了其斥资115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键在研疗法sotatercept的3期临床试验完整结果。在肺动脉高压患者（PAH）中，sotatercept在治疗24周后将患者的6分钟行走距离（6MWD）与基线相比提高40.8米，达到试验主要终点。而且该公司开发的口服PCSK9抑制剂MK-0616在2b期临床试验中将高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低41.2%~60.9%。行业媒体STAT发文表示，这些积极结果标志着默沙东回归心血管领域。

Sotatercept是一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起。它可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。在临床前实验中它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压在研疗法。它也被行业媒体Evaluate列为2023年有望获批的十大潜在重磅疗法之一。

这项3期临床试验结果显示，接受治疗24周后，sotatercept组患者与基线相比，6分钟行走距离提高40.8米（95% CI，27.5-54.1；p<0.001）。

▲Sotatercept显著改善肺动脉高压患者的6分钟行走距离（图片来源：参考资料[4]）

此外，sotatercept还对9项次要终点中的8项提供统计显著和具有临床意义的改善。与安慰剂相比，在中位随访时间为32.7周时，它将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低84%。

“3期试验的结果对医生和患者非常重要，并强调了sotatercept在改善PAH患者的运动能力和其他有意义的临床结局指标方面可能发挥的关键作用。”默沙东实验室总裁Dean Y. Li博士说，“考虑到在背景治疗基础上接受sotatercept治疗的患者临床恶化或死亡风险显著降低，这些结果令人信服。我们期待着与监管机构讨论这些关键性数据，并正迫切地努力为患者带来这一潜在的新治疗选择。”

口服PCSK9抑制剂MK-0616是一种大环分子。它可以抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）之间的相互作用，从而让更多的LDLR可以回到细胞表面，从血液中摄取更多的LDL-C，降低其水平。目前虽然有多款PSCK9靶向疗法上市，但是它们都需要患者接受注射，为用药带来不便，而口服PCSK9抑制剂可以给患者带来更方便的用药选择。

在这项2b期临床试验中，高胆固醇血症患者随机接受4种不同剂量（6 mg~30 mg）的MK-0616，或安慰剂的治疗。试验结果显示，在第8周，所有剂量的MK-0616与安慰剂相比，均显著降低患者的LDL-C。降低幅度在41.2%（6 mg）到60.9%（30 mg）。患者在服药两周后疗效就接近峰值，并且在为期8周的治疗中得到维持。

▲MK-0616显著降低患者LDL-C（图片来源：参考资料[5]）

“这些数据增强了我们对MK-0616成为首款口服PCSK9抑制剂的信心，它具有改变需要进一步降低LDL-C水平的高胆固醇血症患者治疗模式的潜力。“默沙东实验室全球临床开发副总裁Joerg Koglin博士说，”我们期待将这一项目在今年下半年推进3期临床开发阶段。”

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