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今日，诺华（Novartis）公司在正在举行的美国血液学会（ASH）年会上公布了潜在“first-in-class”补体因子B抑制剂iptacopan的3期临床试验APPLY-PNH的详细结果。试验结果显示，在接受过抗C5疗法后仍然出现贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中，iptacopan与活性对照组相比，不依赖输血的情况下显著提高患者的血红蛋白水平。

PNH是一种由补体介导的罕见血液疾病。补体系统是先天免疫系统的一部分，它能够提高抗体及吞噬细胞攻击和清除体内病原体的能力。PNH患者的部分造血干细胞发生了突变，使红细胞容易被补体系统过早地破坏，继而引发血管内溶血和血管外溶血、贫血、血栓形成、疲劳和其他一系列症状。

Iptacopan是一种特异性靶向补体因子B的抑制剂，该靶点是替代补体通路的关键蛋白。Iptacopan在C5补体通路的上游发挥作用，既能阻止PNH的血管内溶血，也可以防止血管外溶血的发生。从作用机制上推测，iptacopan可能比抗C5疗法更具有治疗优势，它针对的是导致PNH发生的生物学机制中的关键环节，为患者提供了一种口服单药治疗选择。

▲Iptacopan的作用机制（图片来源：诺华官网）

在这项随机，开放标签3期临床试验中，经过抗C5治疗但仍然有贫血（血红蛋白<10 g/dL）的PNH患者接受了iptacopan或抗C5疗法（eculizumab或ravulizumab）的治疗。试验结果显示，iptacopan达到了试验的双重主要终点，iptacopan组82.3%的患者血红蛋白水平与基线相比提高超过2 g/dL，活性对照组这一数值为2.0%。此外，iptacopan组68.8%的患者达到血红蛋白水平超过12 g/dL的标准，活性对照组的数值为1.8%。

▲Iptacopan的主要临床终点数据（图片来源：Novartis官网）

“几乎所有接受iptacopan治疗的患者（60/62）在接受治疗6个月之后仍然不需要接受输血，抗C5疗法组的数值为14/35。这是改变PNH患者治疗模式的结果。”这一研究的共同主要研究者Antonio Risitano博士说，“这一试验结果意味着如果获得批准，iptacopan有望变革PNH患者的治疗和预后。”

日前，诺华宣布iptacopan在另一项3期临床试验APPOINT-PNH中也获得积极结果，在未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中显著提高血红蛋白水平。这两项临床试验的数据将用于支持2023年在全球范围内递交监管申请。

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