现场 | 临床研发大会剖析18个成败案例，黑永疆出任下届大会主席

从2018年论道上海滩，到2019年论道青城山，再到今年论道姑苏，同写意的临床研发大会已经形成了风格，有了规模，越来越受到新药研发企业的喜欢，各地生物医药园区争相冠名支持。

本次活动由五位临床研发大厨（王在琪，黑永疆，彭彬，申华琼，华烨）筹备了18道大菜（案例分析报告）一个汤（圆桌讨论），每一道菜上完都会请一位临床研发专家做“点评”，而点评师都是提前做足了功课的，这让400位参会嘉宾享受了一天的临床研发大餐。

经过本次临床大餐“总厨”王在琪博士推荐，同写意临床研发俱乐部理事会决定，再鼎医药CMO黑永疆博士出任“2021新药临床研发成败案例分析高峰论坛”大会主席。

让写意君带您欣赏一下今年18道临床研发大菜吧！

现场花絮视频

王在琪博士：2020年大会主席

黑永疆博士：2021年大会主席

签约仪式

在本次论坛活动上，同写意与苏州吴中生物医药产业园发展有限公司战略合作签约仪式在同写意论坛第106期活动期间成功举行。同写意论坛发起人程增江博士与苏州吴中生物医药产业园发展有限公司董事长仝彤分别代表双方现场签约。

写意观点

药物临床开发是基于对疾病，生物学，药物临床前数据，及不断产生的临床数据有充分的理解，对风险做出动态评估，及时调整研发策略的过程。 新药的获批是基于在安全和有效之间的平衡。针对每一个安全相关的信号，我们都应该认真面对。Garenoxcin在药效上是一个me too的药物，但是，在早期动物试验中，观察到了降低血压的风险。并且，FIH人体试验也观察到了血压下降。由于对风险的认识不足，低血压的信号在临床III期才得到关注。这一安全性信号，对一个me too药在药效上是致命的。 如果我们在早期开发时及时发现及早调整研发策略，garenoxacin的结局是非常不一样的。对每个me too的药物，该类药共性的特征是成药的基本条件，每个化合物的特征是决定是否成药及是否有差异的关键。 

国内的药物研发非常有活力，发展很快，但仍有很大的进步空间。生物医药创新需要多学科、多领域的大协作，能把生物医学基础研究、药化、转化医学结合好的企业将会有更灿烂的明天！

夏谷良

罗氏上海创新中心免疫研发负责人

药物靶点选择与验证是新药研发的关键一环，也是目前新药临床试验失败的主因（缺乏疗效）。关键原因是药物靶点生物学不清晰，不是疾病发病主因和疾病驱动机制，遗传学尤其是人类遗传证据缺乏，没有明确的药效评估指标或生物标志物，及疾病病种和人群选择不当。药物临床试验反过来也会提高对药物靶点的认识和适应症的选择。

孔　燕

北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科副研究员

不同癌症的生物学特征迥异。同一癌症的不同亚型，用一亚型的不同发展阶段生物学特征也不尽相同。从临床问题入手，综合多种研究手段，澄清疾病生物学特征，是解决其临床诊疗问题的关键。

闻丹忆

上海立迪生物董事长

1. FGFR 虽与EGFR 几乎同时被发现，但一直未成药，主要原因是在各种肿瘤中 FGFR 哪些变异是肿瘤驱动基因 一直不明确，多家药企用FGFR 表达做病人筛选标记物，结果II/III 期临床试验都失败了。C-MET 面临同样的问题。

   
   

2. 基因测序公司的报告中，常会列出一类所谓“不依赖基因检测的靶向药” （如安罗替尼，阿帕替尼，和各种抗血管生成类的靶向药），这类基因的精准用药，只能靠功能性检测。

   
   

3. 临床试验中 Patent Stratification 是以Biomarker Driven 临床试验的成功关键，MiniPDX， 7 天小鼠体内药敏为临床个性化精准医疗和临床试验中病人的分层提供了独特的转化工具， 用新鲜病人样本开展的 MiniPDX mouse trial 使临床前结果更有可预测性。

解建勋

杨森制药研发非临床安全性中国区负责人

非临床安全性（DMPK， PKPD，和毒理）是临床研究失败的主要原因之一。采用人相关模型开展非临床研究以预测人体暴露，特异代谢物，及安全性。药物安全性研究应充分了解靶点和临床紧密结合，对药效，药代，毒理，人体数据，机制全面考量。

申华琼

天境生物CEO

同写意新药临床俱乐部副理事长

研发CD47作为新IO靶点充满挑战，创新能力体现在研发的全过程： 

1.利用生物学特性选择与设计抗体， 避免缺陷 — Lenzoparlimab 

2.利用临床设计技巧规避抗体药物的缺陷，发挥长处 — Magrolimab 

抗体药物的研发离不对于疾病生物学的深入理解和临床实践的经验。今天让我们以当下热门的CD47抗体为例来看看在抗体的设计筛选上及临床试验设计中如何扬长避短，找出独特的优势并在临床试验中逐步显示和证明这种优势。要达成这一目标离不开科学创新的思维，孜孜不倦的尝试，对临床研究的丰富经验和不断完善的商业模式的支持。

李子明

上海市胸科医院肺部肿瘤临床医学中心副主任

好的临床研究必须建立在生物标记物选择的基础上。                              

根据生物标记物设计临床研究可能的缺陷：

• 标记物阳性的患者必须占整体患者人群的大部分 

• 关于“标记物阳性”的定义需要有效确认 

• 需要有效的检测方法(s)

• 有关“标记物阴性” 患者的治疗结果所知有限

彭　彬

上海岸迈生物科技有限公司CMO

同写意新药临床俱乐部常务理事

C-met这个靶点已经发现了将近40年了，但在40年当中，始终没有很大的突破，尤其是在药物研发领域，特别是在Onartuzumab抗体和ARQ197小分子，三期实验失败遭到挫折以后，人们开始怀疑Cmet 这个靶点还有没有前途？

然而柳暗花明又一村，今年5月7日，美国FDA加速批准met抑制剂Capmatinib（INC280) 上市，用于治疗携带met基因外显子14跳跃突变的晩期非小细胞肺癌，给cmet药物研发带来了希望，尤其是cmet和EGFR双抗的涌现，更是开创了一个崭新的局面，给肿瘤患者带来新的希望！

沈　琳

北京大学肿瘤医院副院长

同写意新药临床俱乐部顾问

以分子标志物为导向的临床研究方向：

· 关注不同肿瘤的生物学特征

· 关注耐药后的特殊机制

· 关注不同肿瘤的临床特征

· 现行临床研究短板

关注不同瘤种的生物学行为、基因背景的差异，加强合作、借鉴失败，走向成功之路！

陈晓媛

清华大学医学院临床试验中心执行主任

新药从早期到后期临床开发主要是验证4个方面的问题：靶点的验证、药物的验证、人群的验证、剂量的验证。

其中最重要的是理解疾病的发生机制，找到正确的靶点，如果在还没有充分理解基础生物学复杂性的条件下过早地开发了药物，将导致未能选择最有可能从治疗中获益的患者。有时针对正确的靶点开发了错误的药物。有时是正确的靶点正确的药物但未能采用合适的剂量。另外，临床试验设计不合理或者临床试验执行能力差也会导致失败。有时这些问题重叠出现会组成一个更加复杂的问题。但是从抗肿瘤药物开发挫折中吸取教训让我们有机会在未来获得更大的成功。

杨建新

基石药业CMO

在全世界范围内，CheckMate 459研究和IMbrave 150研究都是备受瞩目的两项晚期肝癌一线研究。结果CheckMate 459遗憾落败，而IMbrave 150取得成功，成为晚期肝癌新的标准治疗。

除外作用机制，单药/双药等因素，如果我们从两项研究中单臂研究作为POC对于Ⅲ期研究的指导意义、整体研究设计考量（非劣效 vs 优效）、研究终点考量、对照组的进化和后线治疗对于一线OS的影响等几个方面对两项研究进行剖析，相信会得到一些启示和心得。

周　辉

信达生物临床科学与战略部副总裁

以PD-1/PD-L1为代表的免疫肿瘤治疗已经成为划时代的治疗变革。自2014年第一个PD-1单抗FDA批准以来，已经有多达400多个PD-1或PD-L1单抗3期研究开展。3期研究总体成功率超过60%，黑色素瘤、肺癌3期研究成功率相对更高。

临床研究没有绝对的偶然，也没有绝对的必然。科学设计是基础，以疾病特点为指引，考虑生物标志物的影响，兼顾统计科学和临床科学。

策略是临床开发的首位，以MOA为基础，从biomarker角度去深度考虑潜在开发方向和获益人群；以OS为主要终点的免疫肿瘤临床研究，主要分析时间点选择以及a的合理分配至关重要！心怀敬畏之心，要有取舍。 

何　静

阿斯利康中国研发中心负责人

临床研究设计和执行，就是在明确整体开发策略目标（TPP），基于已有的对疾病生物学的认识，不断提出科学假设，并用科学的方法进行验证的过程。研究设计需要对目标人群未满足的医疗需求（包括疗效和安全性）有精确的定位；充分考虑疾病异质性；联合治疗基于合适的科学依据等考虑。好的开发策略和研究设计，需要充分扎实的研究实施过程来实现。

蔡　鑫

太美医疗科技影像科学事业部总经理

以某淋巴瘤项目为例，阐述独立影像评估（IRC）三原则：客观、稳定、可溯源。并总结项目执行时的两点经验教训：

1.对于实时阅片，需充分考虑其收益和风险，谨慎实施；

2.割裂和线下的流程降低了项目执行效率，并造成潜在质量风险。

郭　翔

百济神州副总裁，统计和数据科学部全球负责人

本次讲座将以Keynote 181试验设计和结果为例，和大家分享试验设计和分析当中可能会影响试验成败的一些因素。主要将关注适应性设计的得与失，样本量的估算，一类错误的控制方法，以及主要重点的分析方法选择。

贺舒览

亚盛医药临床开发副总经理

通过回顾ABRAXANE在中国进行的桥接研究的实例，进一步理解ICH E5里关于新药临床试验中的桥接试验的要求，分享对于这个研究的反思：正确理解法规、合理的设计、恰当的执行以及及时的沟通，是实施桥接研究的基础。

戚　川

创胜集团全球临床开发高级副总裁

5年前，备受关注的第三代EGFR TKI Rociletinib的NDA申请收到FDA质疑。2016年clovis公司黯然终止了Rociletinib的临床开发。回顾Rociletinib的临床开发历程，不难发现Rociletinib在与另一个明星药物第三代EGFR TKI Tagrisso的激烈竞争中，错误频发，进退失据，最终败下阵来。clovis始终未能确定Rociletinib的最佳剂量，在500mg和625mg上反复徘徊，药物代谢物的安全性与暴露量的分析不够充分，使用未经核实的客观缓解率用于申报…很多经验教训，值得我们细细回味。

写意点评

写意讨论

【主持】

华　烨，烨辉医药科技有限公司创始人CEO、同写意新药临床俱乐部理事长   

【嘉宾】

王在琪：应世生物CEO、同写意新药临床俱乐部常务理事

黑永疆：再鼎医药CMO、同写意新药临床俱乐部常务理事

何　静：阿斯利康中国研发中心负责人

周　辉：信达生物临床科学与战略部副总裁

郭　翔：百济神州副总裁，统计和数据科学部全球负责人

戚　川：创盛集团全球临床开发高级副总裁

李　浩：德泰迈创始人董事长、同写意新药临床俱乐部理事

写意晚宴

9月25日晚，科睿唯安写意晚宴在金陵石湖花园酒店举办，此次晚宴是科睿唯安与同写意共同倾情打造的以晚宴形式的深度交流活动，活动邀请了临床研发的顶尖科学家、医药研发机构代表共计50余位，共话新药研发的未来发展之路，全场座无虚席。

写意花絮

展商风采

同写意2020年部分活动预告